[发明专利]活性剂在衬底上的固定

说明书

联合研究协议方的名称

所要求的发明内容是在百特医疗用品有限公司(Baxter Healthcare Corporation)与西北大学(Northwestern University)之间的联合研究协议的范围内开展的活动的结果。

技术领域

本发明一般涉及活性剂在衬底上的固定。更特别地，本发明涉及将活性剂固定于衬底上的方法，固定有活性剂的衬底，以及包含固定有活性剂的衬底的医用装置。

背景技术

用于涉及生理流体(诸如血液或组织)与医用装置或装置组件之间的接触的血液透析或其它应用的医用装置和医用装置组件已知被来自接触的蛋白质、细胞和/或细菌沉积物污染。来自血液的蛋白质沉积至医用装置或医用装置组件上对于通常用作医用装置和医用装置组件的衬底的许多材料，尤其聚砜、聚碳酸酯以及硅酮是成问题的。在许多情况下，污染可以削弱功能或导致医用装置故障。这个问题对于用于血液透析机组中的体外血液回路和其组件(诸如管道)是特别显著的。

具有活性剂，例如防污/抗微生物剂的涂层衬底在本领域中是已知的。举例来说，3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA)已经用于合成可以用作粘合性聚合物的含二羟基苯基聚合物，这些粘合性聚合物还提供防污/抗微生物涂层，如美国专利号7,618,937和美国专利申请公布号2010/0028719、2009/0123652、2008/0247984、2008/0169059以及2006/0009550中所描述。通常，来源于DOPA的聚合物包含由与DOPA共聚的肽(赖氨酸)组成的锚定部分，如以下结构(I)中所示，其大批量生产可能费成本。据信，偶合至锚定部分的肽或肽部分一般抵抗或抑制涂布或附着有组合物的表面的蛋白质吸附或细胞污染。

或者，美国专利号7,622,533和美国专利申请公布号2010/0197868描述了一种粘合性聚合物，其包括附着至其的侧接DOPA基团或二羟基苯基(DHDP)衍生物以形成能够结合至相异衬底的粘合性聚合物，如以下结构(II)中所示。

然而，使用这两种方法，DOPA从聚合物中浸出有显著的毒性问题。

发明内容

本发明提供了将活性剂固定于衬底表面上的方法，其包括以下步骤：使引物化合物沉积于衬底上，从而形成引发衬底；使引发衬底与包括三羟基苯基的化合物的溶液接触，从而使三羟基苯基偶合至衬底以提供三羟基苯基处理的引发衬底；以及使三羟基苯基处理的引发衬底与活性剂的溶液接触，从而将活性剂固定于其表面上。包括三羟基苯基的化合物可以是包括三羟基苯基的小分子或聚合物。聚合物可以是在聚合物的主链中包括三羟基苯基的聚合物，或者，包括至少一个具有侧接三羟基苯基的单体的聚合物。

在一个相关方面，本发明进一步提供了将活性剂固定于衬底上的方法，其包括以下步骤：使引物化合物沉积于衬底上，从而形成引发衬底；使包括三羟基苯基的化合物与活性剂在溶液中组合，从而形成活性剂-三羟基苯基偶联物的溶液；以及使引发衬底与活性剂-三羟基苯基偶联物的溶液接触，从而使活性剂-三羟基苯基偶联物的三羟基苯基偶合至引发衬底；以及将活性剂固定于其表面上。包括三羟基苯基的化合物可以是包括三羟基苯基的小分子或聚合物。聚合物可以是在聚合物的主链中包括三羟基苯基的聚合物，或者，包括至少一个具有侧接三羟基苯基的单体的聚合物。

本发明进一步提供了将活性剂固定于衬底表面上的方法，其包括以下步骤：使引物化合物沉积于衬底上，从而形成引发衬底；使引发衬底与没食子酸的溶液接触，从而使没食子酸偶合至衬底以提供没食子酸处理的引发衬底；以及使没食子酸处理的引发衬底与活性剂的溶液接触，从而将活性剂固定于衬底表面上。

在另一个相关方面，本发明提供了在其表面上固定有活性剂的衬底，这个衬底在衬底表面上包括引物化合物的层，其中引物化合物的层包括与其偶合的三羟基苯基，并且其中三羟基苯基包括与其偶合并且从而固定于衬底表面上的活性剂。活性剂可以经由连接子化合物偶合至三羟基苯基和/或引物化合物，以将活性剂固定于衬底上。包括三羟基苯基的化合物可以是包括三羟基苯基的小分子或聚合物。聚合物可以是在聚合物的主链中包括三羟基苯基的聚合物，或者，包括至少一个具有侧接三羟基苯基的单体的聚合物。

在另一个相关方面，本发明提供了包括根据本发明的衬底的医用装置。