[发明专利]抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物及其用于治疗和/或预防心血管疾病的方法

权利要求书

1.一种具有下式的化合物及所述化合物的药学上可接受的盐和所有的立体异构体在制备用于治疗或预防有需要的患者中的高胆固醇血症的药物中的用途：

其中R₁选自任选取代的环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环、杂环烷氧基、杂芳基和杂芳烷氧基；

R₂选自H和任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基；

R₄选自H、低级烷基、OH、SH、NH₂、卤素、CN、羧基和羧酰氨基；

其中，X¹、Y¹和Z¹相同或不同并且各自表示氢或选自由羟基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、羧基、酰氨基、氨基羰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基甲酸酯、羧酰氨基、单烷基氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基和任选取代的低级烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组的取代基，所述酰氨基包括甲酰胺基、烷基酰氨基和芳基酰氨基；

以及s是1-4的整数。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，X’,Y’和Z’相同或不同并表示氢、烷氧基取代基和低级烷基取代基。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述烷氧基取代基的烷基部分被任选取代的芳基基团取代。

4.根据权利要求3所述的用途，其中，所述烷氧基取代基的烷基部分选自由以下组成的组：苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基和苯乙基。

5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述化合物选自由以下组成的组：

SBC-115076:

4-[4-(苄氧基)-3-甲基苯甲酰基]-3-羟基-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-5-(吡啶-4-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115081:

1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-羟基-5-(3-羟基苯基)-4-{4-[(3-甲基苯基)甲氧基]苯甲酰基}-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115084:

3-羟基-5-(3-羟基苯基)-1-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-{4-[(2-甲基苯基)甲氧基]苯甲酰基}-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115086:

5-(3-氯苯基)-3-羟基-4-(7-甲氧基-1-苯并呋喃-2-羰基)-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115177:

3-羟基-4-{4-[(3-甲基苯基)甲氧基]苯甲酰基}-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-5-(吡啶-4-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115178:

4-[4-(苄氧基)-2-甲基苯甲酰基]-3-羟基-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-5-(吡啶-3-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115179:

4-[4-(苄氧基)-3-甲基苯甲酰基]-3-羟基-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-5-(噻吩-2-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮

SBC-115181:

4-[4-(苄氧基)-3-甲基苯甲酰基]-3-羟基-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-5-(吡啶-3-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮。

6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述化合物为4-[4-(苄氧基)-3-甲基苯甲酰基]-3-羟基-1-[3-(吗啉-4-基)丙基]-5-(吡啶-4-基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2-酮(SBC-115076)：

7.根据权利要求1-6任一项的用途，其中所述高胆固醇血症为血脂异常、动脉粥样硬化、CVD或冠状动脉心脏疾病中的症状。