[发明专利]治疗和/或预防心血管疾病的抗PCSK9化合物和方法在审
申请号: | 201480016207.6 | 申请日: | 2014-03-11 |
公开(公告)号: | CN105473141A | 公开(公告)日: | 2016-04-06 |
发明(设计)人: | 谢林·萨拉赫丁·阿卜杜勒-马吉德;马吉德·阿布-阿布扎比;本杰明·布拉斯;韦恩·奇尔德斯;纳比勒·艾尔斯霍尔巴吉;维克托·吉杜;罗杰利奥·马丁内斯;哈罗德·迈耶斯;沙克尔·A·穆萨 | 申请(专利权)人: | 实发生物医学公司;英联邦高等教育体系天普大学 |
主分类号: | A61K31/497 | 分类号: | A61K31/497;C07C69/587;A61P9/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋;杨生平 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 预防 心血管疾病 pcsk9 化合物 方法 | ||
1.一种治疗或预防有需要的患者中的高胆固醇血症,和/或血脂异常、动脉粥样硬化、CVD或冠状动脉心脏疾病的至少一种症状的方法,所述方法包括对所述患者施用治疗有效量的至少一种式(I)化合物:
其中R1,R2和R3独立地选自由H和任选取代的低级烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组;
X是O和NR4;R4选自由H和低级烷基组成的组,或者任选地与Q或R1以及它们各自都连接的原子一起形成任选取代的5或6元杂环;
A是CO、CONR5、SO2、C(=O)-O或到R1的价键;R5选自由H和低级烷基组成的组;
M是CO和CR6R7;R6和R7独立地选自由H、低级烷基、到Q的键组成的组,或者任选地与R3以及它们各自都连接的原子一起形成任选取代的芳基、杂芳基或者杂环;
Q选自由O和NR8组成的组;R8选自由H、低级烷基组成的组,或任选地当X是NR4并且Q是NR8时,R4和R8以及R4和R8均连接的氮原子形成任选取代的5或6元杂环,如由---(CRa)n---表示的,其中Ra代表H或低级烷基并且n=1或2;以及所述化合物的药学上可接受的盐和所有的立体异构体。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,对所述患者施用至少一种具有下式的化合物:
其中,X1、Y1和Z1相同或不同并且各自表示氢或选自由羟基、卤素、氨基、烷氧基、羧基、酰氨基(包括甲酰胺基、烷基酰氨基和芳基酰氨基)、氨基羰基氨基、单烷基氨基羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、氨基甲酸酯、酰胺基、单烷基氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基和任选取代的低级烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组的取代基;
X是O和NR4;R4选自由H和低级烷基组成的组;
A是CO、CONR5和SO2;R5选自由H和低级烷基组成的组。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,对所述患者施用至少一种具有下式的化合物:
其中,X1、Y1和Z1相同或不同并且各自表示氢或选自由羟基、卤素、氨基、烷氧基、羧基、酰氨基(包括甲酰胺基、烷基酰氨基和芳基酰氨基)、氨基羰基氨基、单烷基氨基羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、氨基甲酸酯、酰胺基、单烷基氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基和任选取代的低级烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组的取代基;R9选自由H、OR10和NR10R11组成的组;R10和R11独立地选自由H和任选取代的低级烷基、烯基、芳基、杂芳基或杂环组成的组,或者一起形成任选取代的杂环。
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