[发明专利]使用双嘧达莫的用于治疗眼睛疾病的组合物

说明书

本发明公开用于治疗眼睛疾病的组合物，所述组合物包括有效量的局部施用的双嘧达莫。优选地，所述局部施用的双嘧达莫是调配成溶液。优选地，所述局部施用的双嘧达莫是至少一种选自由以下组成的群组的药剂：双嘧达莫和其药用上可接受的盐。优选地，所述有效量对应于至少约10^‑5摩尔浓度的浓度。优选地，所述有效量是基于至少每隔一天一次的治疗给药。

技术领域

本发明涉及使用双嘧达莫的用于治疗眼睛疾病的组合物。

背景技术

如本领域中已知，被称为“干眼”的医学病况是一种泪膜的失调，这是由于眼泪缺乏或过量眼泪蒸发，从而造成与眼不适的症状相关联的对睑间眼表面的破坏。当前，干眼包括两个主要类别：(i)水缺乏型干眼(ADDE)，和(ii)蒸发过强型干眼(EDE)。ADDE主要是指由于泪腺功能不全而不能分泌足够的眼泪。ADDE具有两个主要的子类：(i)Sjorgen氏综合征干眼(SSDE)，和(ii)非Sjorgen氏综合征干眼(诸如在移植物抗宿主病(GvHD)或在糖尿病中)。EDE可以是：(i)本征性，由于影响眼睑结构或动态的疾病，或(ii)外源性，其中眼表疾病的发生是由于一些外在暴露，如局部药物防腐剂、隐形眼镜的配戴、翼状胬肉或维生素A缺乏症。

术语“角膜溃疡”，通常是指其中角膜上皮、基质或两者因溶胶原酶的活化和分泌过多都被溶解和删除的医学病况。溶胶原酶造成角膜溃疡，细菌胶原酶和基质金属蛋白酶(MMP)是已知参与该溃疡性过程。

由基质胶原降解造成的细胞外环境变化会促进溃疡。这样的条件产生活化角膜基质细胞和降解角膜基质的恶性循环。当细菌被抗生素杀死，细菌胶原酶分泌被抑制，且直接角膜基质降解由于细菌而被抑制。然而，由于大多数抗生素不能抑制由曾经从细菌发送到角膜基质细胞的生物体信号引起的角膜基质细胞的活化，所以不时地在临床上观察溃疡的进展。

角膜/结膜疾病，包括角膜的重复的浸蚀和延长的角膜上皮缺乏症是与这样的疾病相关联。角膜/结膜上皮疾病的修复过程涉及通过角膜上皮细胞的迁移覆盖上皮缺乏，随后是后续细胞分裂和分化，导致正常角膜和结膜重建。角膜麻醉和先天性角膜麻醉一般发展成神经营养性角膜病变。神经营养性角膜病变是一种由三叉神经损伤诱发的退化性角膜病变。角膜感觉神经支配的损伤或损失是角膜上皮缺损、溃疡和穿孔的原因。

翼状胬肉是在眼睛的清澈薄组织(结膜)中启动的非癌生长。这种生长涵盖眼睛的白色部分(巩膜)，并延伸到角膜上。它往往是略微立起，并含有可见血管。这个问题可能发生在一个或两个眼睛。翼状胬肉可能变成发炎并引起灼烧、刺激或感觉眼睛中似有外来物。如果生长足够远延伸到角膜，那么视力可能会受到影响。目前并没有已知的除手术外的用于翼状胬肉的根治性治疗。

结膜黄斑是结膜上接近角膜边缘的巩膜带黄色，略微立起增厚。结膜黄斑通常发生在巩膜即眼睑之间的一部分，因此被暴露于太阳。在某些情况下，结膜黄斑变得肿胀和发炎，即一种称为睑裂斑炎的病况。频繁地，结膜黄斑可导致翼状胬肉的形成。目前并没有已知的除手术外的用于结膜黄斑的根治性治疗。

葡萄膜炎是称为葡萄膜(uvea)或葡萄膜(uveal tract)的眼睛中间层的炎症。葡萄膜由眼睛的中间色素血管结构组成，并包括虹膜、睫状体和脉络膜。在西方国家，前葡萄膜炎占葡萄膜炎病例的50％至90％，而在亚洲国家，该比例下降到介于28％和50％之间。葡萄膜炎估计是约10到20％美国失明病例的原因。发病原因通常是感染性(细菌或病毒感染)或自身免疫性。遗传因素充当这种难治性治疗病况的诱发因素。