[发明专利]用于从间-α抑制剂蛋白耗乏的血液制品材料中分离血液制品的方法

说明书

发明背景

血液中天然地存在着多种关键性生物化合物。商业上有意义的血液制品包括间-α抑制剂蛋白(IαIp)、白蛋白、免疫球蛋白(IVIg)、因子VII、因子VIII、因子IX、α-1抗胰蛋白酶、抗凝血酶III、C1-抑制剂、蛋白C、冯维勒布兰德因子(vonWillebrandfactor)、因子H、凝血酶原(因子II)以及凝血酶。血液制品在凝血、免疫、炎症以及其他生物学功能中发挥关键作用。缺乏这些化合物中的一种或多种的受试者可能患有多种医学病症；用特定血液化合物进行治疗可以缓解这些病症或其症状。另外，用特定血液制品进行治疗可以产生医学益处，如预防脓毒症或神经元损伤。为此目的，鉴于有限的血液供应，有效纯化血液化合物是特别重要的。

先前方法已经聚焦于从血液分级废弃物中分离IαIp，但是没有方法聚焦于从原始血浆中(即在分级过程之前)进行分离。

发明概述

从单个起始材料中分离多种血液制品使血液制品分离的效率最大化。本发明提供了这样一种方法。在本发明中，一种或多种血液制品分离自先前耗乏一种或多种间-α抑制剂蛋白(IαIp)的血液制品材料。此方法为提高分离血液组分的效率和提供那些组分的药学上可接受的形式提供了新途径，如可以被有需要的受试者所使用。

本发明提供了一种用于从间-α抑制剂蛋白(IαIp)耗乏的血液制品材料中分离一种或多种血液制品的方法。在第一方面中，该方法包括提供一种IαIp耗乏的血液制品材料，该材料将一种或多种IαIp家族成员耗乏存在于源血液制品材料中的总量的至少约20％并包括存在于源血液制品材料中的至少约20％的IgG。该方法进一步包括从该IαIp耗乏的血液制品材料中分离一种或多种血液制品，该一种或多种血液制品中的至少一种是选自白蛋白、IgA、IgG、IgM、IgD、IgG、IVIg、抗DIgG、乙型肝炎IgG、麻疹IgG、狂犬病IgG、破伤风IgG、水痘带状疱疹IgG、纤维蛋白原(因子I)、凝血酶原(因子II)、凝血酶、抗凝血酶III、因子III、因子V、VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI、因子XII、因子XIII、纤连蛋白、α-1抗胰蛋白酶、α-2抗纤溶酶、尿激酶、C1-抑制剂、蛋白C、蛋白S、蛋白Z、蛋白Z相关的蛋白酶抑制剂、纤溶酶原、组织纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂抑制剂-1、纤溶酶原激活剂抑制剂-2、冯维勒布兰德因子、因子H、前激肽释放酶、高分子量激肽原以及肝素辅因子II。在一些实施例中，该IαIp耗乏的血液制品材料基本上包括3种或更多种非IαIp血液制品，基本上包括10种或更多种非IαIp血液制品，或基本上包括20种或更多种非IαIp血液制品，这些非IαIp血液制品是选自白蛋白、IgA、IgG、IgM、IgD、IgG、IVIg、抗DIgG、乙型肝炎IgG、麻疹IgG、狂犬病IgG、破伤风IgG、水痘带状疱疹IgG、纤维蛋白原(因子I)、凝血酶原(因子II)、凝血酶、抗凝血酶III、因子III、因子V、因子VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI、因子XII、因子XIII、纤连蛋白、α-1抗胰蛋白酶、α-2抗纤溶酶、尿激酶、C1-抑制剂、蛋白C、蛋白S、蛋白Z、蛋白Z相关的蛋白酶抑制剂、纤溶酶原、组织纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂抑制剂-1、纤溶酶原激活剂抑制剂-2、冯维勒布兰德因子、因子H、前激肽释放酶、高分子量激肽原以及肝素辅因子II。在一些实施例中，分离步骤包括以下步骤：使该IαIp耗乏的血液制品材料与一种支持体接触，这样使得这些血液制品中的一种或多种被基本上保留在该支持体上，并且随后从该支持体上洗脱富含这些被基本上保留的血液制品中的至少一种的级分。在一些实施例中，该支持体是层析柱。在以上实施例的任一实施例中，该IαIp耗乏的血液制品材料可以是耗乏一种或多种(例如，两种、三种、四种或更多种)IαIp家族成员(如IαI、PαI和/或二库宁肽(bikunin)，或IαI和PαI两者)的材料；该一种或多种IαIp家族成员的耗乏是至少约20％或至少约90％或更多。