[发明专利]改善了皮肤渗透的外用剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种皮肤外用剂组合物，其通过包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂，显著改善经皮渗透性，并且改善使用感、皮肤刺激和保存稳定性。

背景技术

一般而言，氨甲环酸在服用时用作止血剂，涂敷时用作凝血剂、抗过敏剂或抗炎剂，不仅在医疗用医药品中，而且在0TC医药品中也配合使用。此外，由于对黄褐斑等色素沉淀也有效，因此还用于色素沉淀治疗和美白用途。

另一方面，在将氨甲环酸用作皮肤外用剂的情况下，从使用感、皮肤刺激、保存稳定性和皮肤渗透方面考虑，一直存在多种问题。例如，韩国专利注册1087602号中指出如下问题：在将配合有氨甲环酸类的低粘度液态组合物应用于皮肤的情况下，产生发粘或发硬的感觉，尤其当氨甲环酸类超过0.5质量％时，该现象明显增加。此外，韩国专利注册1159574号中指出如下问题：由于氨甲环酸的结晶性非常高，因此在配合有氨甲环酸的皮肤外用剂中，当经时蒸发干燥时，可能会析出晶体。此外，日本专利公开2010-229100号中指出如下问题：在将氨甲环酸应用于皮肤的情况下，皮肤渗透率非常低。

进一步，本发明人等对保护氨甲环酸作为有效成分的多种皮肤外用剂商品进行了分析，其结果，了解到如下事实：对于市售商品的情况而言，体外(invitro)经皮渗透实验中，氨甲环酸完全不能渗透人的皮肤(参照本说明书中的实验例1)。

发明内容

技术课题

由此，本发明通过开发如下外用剂组合物而完成了本发明，所述外用剂组合物使氨甲环酸无皮肤刺激地渗透皮肤，并且使用感优异，保存中不会析出氨甲环酸晶体。

解决技术的方法

本发明的目的是，提供一种皮肤外用剂组合物，其使氨甲环酸无皮肤刺激地渗透皮肤，并且使用感优异，保存稳定性优异。

为此，本发明的一个目的是，提供一种皮肤外用剂组合物，其包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂。

本发明的另一目的是，提供一种增进皮肤吸收氨甲环酸或其盐的方法，所述方法包括将包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂的组合物应用于皮肤的步骤。

有益效果

本发明提供一种稳定的皮肤外用剂组合物，其使氨甲环酸无皮肤刺激地以高比率渗透皮肤，并且使用感优异且保存中不会析出氨甲环酸结晶，从而可被应用于将氨甲环酸用作有效成分的各种医药和化妆品。

附图说明

图1表示对实施例4、8、10-15的制剂和比较例1的制剂测定经皮渗透率(％)随时间变化的结果。

图2是用显微镜确认实施例4的制剂的稳定性的图。

图3表示阴性对照组(载体组(vehicle))、实施例4、8、10-12的制剂的黑素指数(Skinmelasmaindex)评价结果。

具体实施方式

作为一个方案，本发明涉及一种皮肤外用剂组合物，其包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂。

作为另一方案，本发明涉及一种增进皮肤吸收氨甲环酸或其盐的方法，所述方法包括将包含氨甲环酸或其盐、以及经皮吸收促进剂的组合物应用于皮肤的步骤。

在本发明中，氨甲环酸(tranexamicacid，TA)的化学名称是4-(氨基甲基)环己烷甲酸，其是可逆性阻断纤溶酶或纤溶酶原的赖氨酸结合位点的赖氨酸类似物。因此，氨甲环酸作为抗纤溶酶剂，具有抗凝固、抗过敏、抗炎等效果，并且已知还具有改善黄褐斑、斑痕、雀斑、肤色、肤质等抑制色素沉淀的效果。

在本发明中，氨甲环酸可以以药学上或化妆品可接受的盐的形态使用，上述盐包含由无机酸、有机酸或碱衍生的盐。例如，可使用镓盐或镁盐等碱金属盐、碱土金属盐、硫酸盐等无机酸盐等。此外，氨甲环酸或其盐可利用本领域公知的方法合成或使用市售品。

此外，本发明不仅可以使用氨甲环酸或其盐，还可使用氨甲环酸的衍生物，作为氨甲环酸的公知衍生物，可例示：氨甲环酸的二聚物[反式-4-(反式-4-氨基甲基环己烷羰基)氨基甲基环己烷甲酸酯盐酸盐]、氨甲环酸与羟基醌的酯(反式-4-氨基甲基环己烷甲酸酯-4'-羟基苯基酯)、氨甲环酸与龙胆酸的酯[2-(反式-4-氨基甲基环己基羰基氧基)-5-羟基苯甲酸及其盐]、氨甲环酸的酰胺类[反式-4-氨基甲基环己烷甲酸酯甲酰胺及其盐、反式-4-乙酰基氨基甲基环己烷甲酸及其盐、反式-4-(对甲氧基苯甲酰基)氨基甲基环己烷甲酸及其盐、反式-4-胍基甲基环己烷甲酸及其盐等]等。