[发明专利]制造具有大环配体的镧系元素配合物的方法

权利要求书

1.制造镧系元素或类似化合物与大环配体的配合物的方法，其中游离形式的大环配体相对于所述镧系元素或类似化合物的比等于或大于0.002摩尔%，所述方法包括以下步骤：

a）测量所述大环配体样品中的水分含量；和

b）将一定量G的所述镧系元素与一定量X3的所述大环配体混合，条件是X3=LG+Lf+M，其中LG是配合所述量G的镧系元素或类似化合物所需的大环配体的量；Lf是所述大环配体过量的量；并且M是所述量X3的大环配体中存在的水分的量。

2.如权利要求1所述的方法，其中游离形式的大环配体相对于所述镧系元素或类似化合物的比为0.002摩尔%至0.4摩尔%。

3.如权利要求1或2所述的方法，其进一步包括步骤c），其中测量游离形式的大环配体的浓度，如果该浓度高于目标值Ct，则进一步添加额外的镧系元素或类似化合物以获得大于0.002摩尔%的游离形式的大环配体相对于所述镧系元素或类似化合物的比。

4.如权利要求3所述的方法，其中在添加额外的镧系元素后游离形式的大环配体相对于所述镧系元素或类似化合物的比为0.002摩尔%至0.4摩尔%。

5.如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述大环配体是DOTA、DO3A或HP-DO3A。

6.如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述镧系元素或类似化合物是钆、铽或钇。

7.如前述权利要求任一项所述的方法，其中用于在步骤b）中混合的所述镧系元素或类似化合物是氧化钆。

8.如权利要求3至7所述的方法，其中所述大环配体是DOTA，且步骤b）和步骤c）中所用的镧系元素是氧化钆。

9.如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述大环配体在步骤a）之前均化。

10.如前述权利要求任一项所述的方法，其中M是基于步骤a）中测得的水分含量的外推值。

11.制造液体药物制剂的方法，包括以下步骤：

-制造如前述权利要求任一项所限定的配合物；和

-添加有机碱；和

-任选用盐酸和/或氢氧化钠将所述溶液的pH调节到6.5至7.9的范围。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述有机碱是葡甲胺或其盐，且所述大环配体是DOTA，并且在步骤b）和步骤c）中添加的所述镧系元素是氧化钆。

13.通过权利要求11或12的方法获得的液体药物制剂作为用于磁共振成像的造影剂的用途。