[发明专利]治疗福布斯科里病的方法和组合物

权利要求书

1.一种嵌合多肽，包含(i)淀粉葡糖苷酶(AGL)多肽，以及(ii)内化部分；

其中嵌合多肽具有淀粉-1,6-葡糖苷酶活性和4-α-葡糖转移酶活性。

2.权利要求1的嵌合多肽，其中内化部分促进嵌合多肽通过平衡型核苷转运蛋白(ENT)转运蛋白向细胞内的输送。

3.权利要求1或2的嵌合多肽，其中内化部分促进嵌合多肽通过ENT2向细胞的输送。

4.权利要求1或2的嵌合多肽，其中内化部分促进所述嵌合多肽向肌肉细胞的输送。

5.权利要求1－4任一项中的嵌合多肽，其中内化部分促进所述嵌合多肽向肌肉细胞、肝细胞和成纤维细胞中的一种或多种的输送。

6.权利要求1－5任一项中的嵌合多肽，其中AGL多肽包含与SEQIDNO:1、2或3中任何一个至少90％相同的氨基酸序列，并且其中嵌合多肽具有淀粉-1,6-葡糖苷酶活性和4-α-葡糖转移酶活性。

7.权利要求6的嵌合多肽，其中AGL多肽包含与SEQIDNO:1、2或3中任何一个至少95％相同的氨基酸序列，并且其中嵌合多肽具有淀粉-1,6-葡糖苷酶活性和4-α-葡糖转移酶活性。

8.权利要求1－7任一项中的嵌合多肽，其中AGL多肽包含SEQIDNO:1的氨基酸序列，具有或没有N-末端甲硫氨酸。

9.权利要求1－7任一项中的嵌合多肽，其中AGL多肽包含SEQIDNO:2的氨基酸序列，具有或没有N-末端甲硫氨酸。

10.权利要求1－7任一项中的嵌合多肽，其中AGL多肽包含SEQIDNO:3的氨基酸序列，具有或没有N-末端甲硫氨酸。

11.权利要求1－10任一项中的嵌合多肽，其中嵌合多肽进一步包含一个或多个多肽部分，其增强体内稳定性、体内半衰期、吸收/给药或纯化中的一个或多个方面。

12.权利要求1－11任一项中的嵌合多肽，其中嵌合多肽缺少一个或多个存在于野生型AGL多肽中的N-糖基化基团。

13.权利要求1－12任一项中的嵌合多肽，其中嵌合多肽缺少一个或多个存在于野生型AGL多肽中的O-糖基化基团。

14.权利要求1－13任一项中的嵌合多肽，其中在所述AGL多肽中位于相当于SEQIDNO:1的氨基酸位置69、219、797、813、839、927、1032、1236和1380的任一或组合氨基酸位置上的天冬酰胺被取代或缺失。

15.权利要求1－14任一项中的嵌合多肽，其中在所述AGL多肽中位于相当于SEQIDNO:1的氨基酸位置815、841、929和1034的任一或组合氨基酸位置上的丝氨酸被取代或缺失。

16.权利要求1－15任一项中的嵌合多肽，其中在所述AGL多肽中位于相当于SEQIDNO:1的氨基酸位置71、221、799、1238和1382的任一或组合氨基酸位置上的苏氨酸被取代或缺失。

17.权利要求1－16任一项中的嵌合多肽，其中在所述AGL多肽中位于相当于SEQIDNO:1的氨基酸位置220、798、814、840、928、1033、1237和1381的任一或组合氨基酸位置上的氨基酸被脯氨酸替换。

18.权利要求1－17任一项中的嵌合多肽，其中内化部分包含抗体或抗原结合片段。

19.权利要求18的嵌合多肽，其中所述的抗体是单克隆抗体或其片段。

20.权利要求19的嵌合多肽，其中所述的抗体是单克隆抗体3E10或其抗原结合片段。

21.权利要求1－17任一项中的嵌合多肽，其中内化部分包含归巢肽。

22.权利要求1－21任一项中的嵌合多肽，其中AGL多肽化学缀合到内化部分上。

23.权利要求1－21任一项中的嵌合多肽，其中嵌合多肽是包含AGL多肽和内化部分的融合蛋白。

24.权利要求1－23任一项中的嵌合多肽，其中内化部分通过平衡型核苷转运蛋白2(ENT2)转运蛋白穿越细胞膜。