[发明专利]软骨结合型融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含第一结合结构域和第二结合结构域，其中在存在于所述融合蛋白中时，所述第一结构域与生长因子受体的细胞外域特异性结合，并且所述第二结构域与软骨基质组分特异性结合。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含单条多肽链。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第一结合结构域是IGF-1受体结合结构域。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第二结合结构域是GAG(糖胺聚糖)结合结构域。

5.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第二结合结构域是胶原结合结构域。

6.如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述GAG结合结构域包含以下各项的GAG结合结构域的序列、或与以下各项的GAG结合结构域同源或基本上同源的序列：富含脯氨酸/精氨酸末端富含亮氨酸重复蛋白(PRELP)、软骨粘合素、抑瘤素M、胶原IX、BMP-4、纤维连接蛋白、RAND1、RAND2、RAND3、RAND4、RAND5、RAND6、AKK15、RLR22、R1Q17、SEK20、ARK24、AKK24、AL1、AL2、AL3、LGT25、Pep184、Pep186、Pep185、Pep239、Pep246、ATIII、或FibBeta。

7.如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述GAG结合结构域包含选自由以下各项组成的组的氨基酸序列：SEQIDNO:2-13和54-70。

8.如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述GAG结合结构域包含SEQIDNO:2。

9.如权利要求3所述的融合蛋白，其中所述IGF-1受体结合结构域包含人类IGF-1的氨基酸序列。

10.如权利要求3所述的融合蛋白，其中所述IGF-1受体结合结构域包含含SEQIDNO:1的氨基酸序列。

11.如权利要求5所述的融合蛋白，其中所述胶原结合结构域包含以下各项的胶原结合结构域的序列、或与以下各项的胶原结合结构域的序列同源或基本上同源的序列：CNA35、CNA344、血小板反应蛋白、胞外基质蛋白、软骨寡聚基质蛋白、PRELP、软骨寡聚蛋白、软骨粘合素、纤维调节素、核心蛋白聚糖或无孢蛋白。

12.如权利要求5所述的融合蛋白，其中所述胶原结合结构域包含选自由以下各项组成的组的氨基酸序列：SEQIDNO:14-16和21-27。

13.如权利要求1至12中任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含选自由以下各项组成的组的氨基酸序列：SEQIDNO:17-20、28-53以及71-87。

14.如权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白，其中在存在于所述融合蛋白中时，每一个结合结构域均表现出原生结合活性。

15.如权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含少于40,000个、35,000个、30,000个、25,000个、20,000个、15,000个、10,000个、7,500个、5,000个、2,500个、1,000个、500个、或250个氨基酸。

16.如权利要求1至15中任一项所述的融合蛋白，其中在注射到哺乳动物的关节的关节内间隙中之后，所述融合蛋白在所述关节的软骨组织内保留一段时间，所述时间是与如权利要求1至15中任一项所述的融合蛋白的不同之处仅在于所述第二结合结构域是不与所述软骨基质组分特异性结合的突变结构域的融合突变蛋白保留的时间的至少：1.5倍、2倍、3倍、四倍、五倍、六倍、七倍、八倍、九倍、十倍、二十倍、四十倍、五十倍、六十倍、七十倍、八十倍、九十倍、或一百倍。

17.如权利要求1至15中任一项所述的融合蛋白，其中所述关节是受损的关节或患病的关节，并且在所述软骨组织中保留的融合蛋白的量是每克组织至少约5pmol、约10pmol、约20pmol、或约50pmol。