[发明专利]胰岛素分泌多肽

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2013年2月15日提交的美国临时申请系列第61/765,276号的权益。在先申请的公开内容被认为是本申请公开的部分(且通过引用纳入本文)。

背景

1.技术领域

本文涉及胰岛素分泌多肽。例如，本文提供了与具有诱导胰岛素分泌的能力的多肽相关的方法和材料以及与使用这类多肽诱导胰岛素分泌并治疗糖尿病相关的方法和材料。

2.背景信息

糖尿病是指一组代谢疾病，其中患者出现高血糖。这可能是由于胰腺没有产生足够的胰岛素或者是由于细胞并没有响应产生的胰岛素。高血糖可造成频繁排尿、渴感增加和/或饿感增加的症状。

有三种主要类型的糖尿病。1型糖尿病由无法产生胰岛素造成。2型糖尿病由胰岛素抵抗造成。第三种主要形式是妊娠期糖尿病，其发生在之前没有诊断到糖尿病的怀孕妇女出现高血糖水平时。

发明内容

本文提供了与胰岛素分泌多肽相关的方法和材料。例如，本文提供了具有诱导胰岛素分泌的能力的多肽以及使用这类多肽诱导胰岛素分泌并治疗糖尿病的方法和材料。

如本文所述，多肽可被设计以包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列(HGEGTFTSDSEAFIWLGR)，或者含有1个、2个、3个、4个或5个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。例如，本文中称为CRRL-090 ISP的多肽可设计如下：HGEGTFTSDSEAFIWLGR-酰胺。当给予糖尿病哺乳动物时，本文提供的多肽可具有降低血糖、增加血浆胰岛素、增加肾小球滤过率(GFR)、允许较少左心室肥大和/或改善心肾功能的能力。在一些情况中，本文提供的多肽可具有胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的性质。

通常，本文的一个方面的特征在于长度为15至21个氨基酸残基的多肽。该多肽包含SEQ ID NO：1所列序列或具有不超过4个氨基酸的添加、减少或取代的SEQ ID NO：1所列序列，或基本上由其组成。该多肽可具有胰高血糖素样肽1活性。该多肽可包含具有3个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：1所列序列。该多肽可包含具有2个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：1所列序列。该多肽可包含具有1个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：1所列序列。该多肽可包含SEQ ID NO：1所列序列。

另一方面，本文的特征在于长度为45至55个氨基酸残基的多肽。该多肽包含SEQ ID NO：2所列序列或具有不超过4个氨基酸的添加、减少或取代的SEQ ID NO：2所列序列，或基本上由其组成。该多肽可具有胰高血糖素样肽1活性和/或颗粒鸟苷酸环化酶激活性质。该多肽可包含具有3个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：2所列序列。该多肽可包含具有2个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：2所列序列。该多肽可包含具有1个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：2所列序列。该多肽可包含SEQ ID NO：2所列序列。

在另一方面，本文的特征在于长度为45至55个氨基酸残基的多肽。该多肽包含SEQ ID NO：3所列序列或具有不超过4个氨基酸的添加、减少或取代的SEQ ID NO：3所列序列，或基本上由其组成。该多肽可具有胰高血糖素样肽1活性。该多肽可包含具有3个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：3所列序列。该多肽可包含具有2个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：3所列序列。该多肽可包含具有1个氨基酸添加、减少或取代的SEQ ID NO：3所列序列。该多肽可包含SEQ ID NO：3所列序列。