[发明专利]细胞染色组合物及其用途

说明书

本主题涉及用于染色细胞材料的组合物和使用组合物的方法，该组合物包括阳离子染料组分、吸湿性多元醇以及任选地水溶性的溶剂、水或可与水混溶的溶剂。有利地，本组合物不需要使用如已知的染色固定中需要的盖玻片。组合物能够保持细胞形态一段时间以不需要盖玻片。进一步地，组合物不含有危险水平的有机组分。优选地，组合物基本上由天青C、丙三醇和任选地水组成。在另一个方面，本主题涉及表征细胞样品的方法，其包括将细胞样品与组合物接触，该组合物包括染料组分和吸湿性多元醇，并且使样品经受分析以确定异常的细胞的存在或缺乏。

发明领域

本文公开的主题一般地涉及组合物和制备细胞样品的方法，其保持细胞形态以检测异常的细胞。

背景技术

细胞学是关于细胞的形成、结构和功能的研究的生物学分支。如在实验室装置中所应用的，细胞学家、细胞学技术人员和其他的医学专家基于患者的细胞标本的视觉检查进行患者状态的医学诊断。典型的细胞技术是“巴氏涂片(Pap smear)”测试，其中从女性的宫颈刮下细胞并且分析以检测异常细胞的存在，异常细胞是宫颈癌发病的前体。细胞技术也用于检测人体其他部分中的异常的细胞和疾病。

细胞技术被广泛采用，因为用于分析的细胞样品的收集比传统的手术病理操作例如活组织检查的创伤性更小，由此使用具有弹簧装载可转移探针、固定套管等的专门活组织检查针从患者切除组织标本。可以通过多种技术包括，例如，通过刮下或擦拭一个区域，或者通过使用针以从胸腔、膀胱、脊椎管或其他适当的区域抽吸体液，从患者获得细胞样品。细胞样品被放置在溶液中并且随后收集并转移至载玻片以便在放大镜下观察。固定和染色溶液典型地被施加至在载玻片细胞上，通常称为细胞涂片，以便于检查以及以便为了存档的目的保存标本。

传统的染色溶液可以是基于醇的或者含有显著水平的危险材料，例如甲醛。对于某些细胞分析物，传统的多彩染色剂期望地用于染色细胞涂片。有利地，用不同的颜色染色标本的细胞核和细胞质，以便视觉上或者通过自动成像设备容易区分细胞核材料和细胞质材料。在一种染色实施中，细胞质是透明的，而细胞核是透明至不透明的。这种染色模式允许细胞学家区分指示形态上异常的细胞，例如，通过非常大和/或颜色上暗的细胞核材料。此外，细胞学家发现传统染色剂——尤其是巴氏染色剂——的各种颜色有助于减小眼睛疲劳并且帮助诊断。

然而，传统的染色剂，包括巴氏染色剂，对于自动化系统难以分析。人眼直接区分的来自传统染色剂的细胞质中的各种颜色，不容易用自动化的成像系统分析，因为它们与细胞核的传统蓝苏木精染色剂不同程度地对照。不同的对比度使得自动化分析不可靠。许多诊断化验依赖于细胞和组织组分的评价。这些评价的一个要求是将这些组分附着至固体基底，例如玻璃或塑料显微镜载玻片上。一旦通过附着固定，可以进一步地处理这些组分以获得诊断信息。

已经发展了几种细胞/组织附着试剂。虽然有效，但是一旦在固体基底上涂布、施加并且干燥，附着的试剂在一定程度上失去了它们的附着特性并且不保持稳定。这导致为了最佳的日常使用而需要制备新鲜涂布的载玻片。

因此需要的是一种细胞染色组合物，其在细胞的细胞核和细胞质之间提供高的对比度，但为了最佳性能不需要新鲜涂布载玻片。显而易见的是，对于将被认为是无危险材料、是水溶性的并且可以用在一步细胞制备方案中的细胞染色组合物存在未满足的需要。

发明内容

在一个方面，本主题涉及用于染色细胞材料的组合物，包括：i.基本上由一种或多种水溶性的、pH中性的、阳离子染料组成的染料组分，ii.以小于总组合物的大约10％v/v的量存在的吸湿性多元醇以及任选地iii.水溶性的溶剂、水或可与水混溶的溶剂。

在一个方面，本主题涉及用于染色细胞材料的组合物，其包括：i.基本上由一种或多种水溶性的、pH中性的、阴离子染料组成的染料组分，ii.以小于总组合物的大约10％v/v的量存在的吸湿性多元醇，以及任选地iii.水溶性的溶剂、水或可与水混溶的溶剂。