[发明专利]用于治疗神经退行性疾病和其他疾病的组合物和方法

说明书

在一个实施方式中，本申请公开了使用柳氮磺胺吡啶以及柳氮磺胺吡啶的药物制剂治疗疾病和病症的方法，其中所述柳氮磺胺吡啶的生物利用度被提高。在另一个实施方式中，本申请还提供了使用包含柳氮磺胺吡啶组合物治疗神经退行性疾病和病症的给药方案。

本申请要求2013年2月1日提交的美国临时申请号61/759,933以及2013年3月13日提交的美国临时申请号61/780,340的权益，它们两者均通过引用并入本文。

技术领域

在一个实施方式中，本发明涉及用柳氮磺胺吡啶和柳氮磺胺吡啶的药物制剂治疗疾病和病症的方法，其中柳氮磺胺吡啶的生物利用度被提高。在另一个实施方式中，本发明还提供了使用包含柳氮磺胺吡啶的组合物治疗神经退行性疾病或病症如P-MS和ALS的给药方案。

背景技术

神经退行性疾病总起来说是导致死亡和残疾的首要原因。神经退行性疾病的实例包括进行性多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、癫痫、神经性疼痛、亨廷顿氏病和创伤性脑损伤。尽管个体神经退行性疾病的最终原因和自然史不同，常见的病理过程发生在大多数(如果不是全部)的神经退行性疾病中。这些常见的病理过程包括高水平的活化的胶质细胞(“神经炎症”)、失调的谷氨酸信号通路以及对轴突和神经元的慢性损伤。

进行性多发性硬化(P-MS)是一种在美国影响大约120,000人且在发达国家影响350,000人的破坏性的神经退行性疾病。P-MS患者逐渐积累残疾，包括变化的感觉(感觉迟钝)、肌肉无力、异常肌肉痉挛、或移动困难；协调和平衡困难；言语问题(构音障碍)或吞咽问题(吞咽困难)、视觉问题(眼球震颤、视神经炎、光幻视或复视)、疲劳和急性或慢性疼痛综合症、排尿和排便困难(bladder and bowel difficulties)、认知功能障碍、或情绪症状(主要重度抑郁症)。在美国目前批准用于治疗P-MS的唯一药物为米托蒽醌(诺安托)，一种也用于治疗癌症的细胞毒性剂。米托蒽醌具有严重的副作用曲线并且在暴露时寿命有限。P-MS的治疗仍然是显著未满足的医疗需要。

存在由国家多发性硬化症协会(US)认可的三种主要子类型的P-MS：原发性进行性多发性硬化(PP-MS)、继发性进行性多发性硬化(SP-MS)和进行性-复发型多发性硬化(PR-MS)。约85％的多发性硬化患者临床表现具有复发性缓解型多发性硬化(RR-MS)，特点是急性神经功能缺损的发作(复发)、随后为缺损的部分或完全恢复。在转化的约19年的中位时间后，约70％的RR-MS患者发展有进行性神经功能衰退，临床上公认为SP-MS。约10％的多发性硬化症患者临床表现为具有PP-MS，特点是具有极少至无前述的神经功能缺损发作(复发)，而5％表现为具有PR-MS，特点是从发病起的持续恶化的疾病，但是还具有明确的急性发作(复发)，具有或不具有恢复，例如Compton et al,Lancet 372:1502-1517(2008)；Trapp et al,Annu.Rev.Neurosci.31:247-269(2008)。此处，PP-MS、SP-MS和PR-MS被作为P-MS分组在一起，因为它们具有许多相似之外，包括自然史、临床表现和病理，例如Kremenchutsky et al,Brain 129:584-594(2006)；Lassmann et al,Nat.Rev.Neurology8:647–656(2012)；Stys et al,Nat.Rev.Neuroscience13:507–514(2012)。