[发明专利]至少包含两种通过喷雾干燥以增加制剂稳定性而得到的干粉的组合物

权利要求书

1.以粉末形式吸入应用的药物组合物，其特征在于包含

a)包含活性成分的喷雾干燥的粉末，它包含含量大于该粉末重量的1％的活性成分、含量为该粉末重量的18～55％的亮氨酸和含量为该粉末重量的40～80％的乳糖；

b)膨胀剂喷雾干燥的粉末，它包含含量为该粉末重量的18～55％的亮氨酸和含量为该粉末重量的40～80％的乳糖；

其中所述组合物具有大于60％的微细颗粒部分和大于80％的递送部分。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于由重量表示的形成该组合物的无定形形式的粉末的量与用重量表示的该组合物中糖的量之比为0.8至1.5。

3.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述包含活性成分的喷雾干燥的粉末和所述膨胀剂喷雾干燥的粉末包含含量为每种粉末重量的0.2～2％的表面活性剂。

4.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述活性成分是可水解的活性成分。

5.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述活性成分选自由如下各项组成的组：具有短作用期限和长作用期限的吸入支气管扩张药、皮质类固醇、抗胆碱能药、抗生素、粘液溶解药、肝素及其衍生物、抗氧化物质。

6.根据权利要求5的组合物，其特征在于所述抗氧化物质选自由如下各项组成的组：N-乙酰半胱氨酸、肌肽、褪黑激素、白藜芦醇、抗坏血酸、α生育酚、叶酸、反式咖啡酸、橙皮苷、没食子酸表没食子儿茶精酯、翠雀色素、迷迭香酸、杨梅黄酮、5-甲基四氢叶酸、5-甲酰基四氢叶酸、虾青素、番茄红素、姜黄素。

7.根据权利要求3的组合物，其特征在于所述表面活性剂选自由如下各项组成的组：苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲铵、多库酯钠、单油酸甘油酯、山梨坦酯类、月桂硫酸钠、聚山梨酯类、磷脂类、胆盐、聚氧乙烯与聚氧丙烯的嵌段共聚物。

8.根据权利要求3的组合物，其特征在于所述表面活性剂的含量为每种粉末重量的0.4～0.8％。

9.根据权利要求1的组合物，其特征在于它包含另一种粉末，该另一种粉末包含含量大于该粉末重量的1％的活性成分、含量为该粉末重量的15～55％的亮氨酸、含量为该粉末重量的40～80％的乳糖。

10.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述粉末具有小于5微米的X50。

11.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述粉末具有小于3微米的X50。

12.制备根据权利要求1的药物组合物的方法，其特征在于下列步骤：

a)至少提供通过喷雾干燥得到的第一种粉末，其包含含量大于该粉末重量的1％的活性成分、含量为该粉末重量的18～55％的亮氨酸、含量为该粉末的重量40～80％的在使用喷雾干燥得到该粉末后基本上无定形的乳糖；

b)提供膨胀剂喷雾干燥的粉末，其包含含量为该粉末重量的18～55％的亮氨酸、含量为该粉末重量40～80％的在使用喷雾干燥得到该粉末后基本上无定形的乳糖；

c)混合所述的粉末。

13.用于施用吸入性粉末形式的药物的药盒，其包含经计量的量的根据权利要求1～11任意一项的组合物和吸入用装置。