[发明专利]包含布地奈德和福莫特罗的药物组合物

说明书

本发明涉及通过吸入施用的干粉形式的药物制剂及其旨在治疗阻塞性呼吸道综合征，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。特别地，本发明涉及可吸入药物组合物，该可吸入药物组合物包含：第一粉末，由占所述第一粉末大于5％w/w的量的布地奈德或其药学上可允许的盐中的一种、占所述第一粉末5‑70％w/w的量的亮氨酸、以及占所述第一粉末20‑90％w/w的量的乳糖组成；第二粉末，由占所述第二粉末大于1％w/w的量的福莫特罗或其药学上可允许的盐中的一种、占所述第二粉末5‑70％w/w的量的亮氨酸、以及占所述第二粉末20‑90％w/w的量的乳糖组成；以及第三粉末，由占所述第三粉末5‑70％w/w的量的亮氨酸、以及占所述第三粉末20‑90％w/w的量的乳糖组成。所述组合物具有大于60％的细颗粒部分(FPF)和大于90％的递送部分(DF)。

技术领域

本发明涉及通过吸入施用的干粉形式的药物制剂，其旨在治疗阻塞性呼吸综合征，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。特别地，对于哮喘的治疗，这些制剂旨在用作维持治疗和按需治疗。

背景技术

将使用气雾剂制剂的吸入治疗用于在呼吸道中将活性成分递送至粘膜、气管和支气管部位。该术语“气雾剂”描述了由通过气体(通常为空气)运送至需要其治疗作用的部位的细颗粒组成的雾化液体制剂。当此作用部位涉及肺泡和细支气管时，药物必须以气体动力学直径小于5.0μm的微滴或颗粒形式分散开。当靶目标为咽部区域时，较大颗粒更合适。

适合此类治疗的疾病包括支气管痉挛、差的气道顺应性、粘膜水肿、肺部感染等等。在吸入设备的帮助下，目前通过递送药物将药物施用至下肺，所述吸入设备如：

喷雾器，在这种情况下药物溶解或分散于悬浮液中并以雾化微滴的形式被运送至肺中；

用于粉末的吸入设备，该设备可递送以微粒化的干颗粒形式包含于吸入器中的药物。

压力吸入器，在这种情况下，通过在自压力瓶中递送的空气中迅速膨胀的惰性气体，药物(也是以溶液或悬浮液的微滴形式)被运送至下肺中。

在所有这些情况中，有效且高效产品的制备中已经遇到技术性困难，意味着在现今通过吸入施用药物仍然在某些情形和某类患者中受到限制。

从技术角度来看，理想的可吸入产品应该能够利用各种给药模式使其施用至患者，因为上述吸入设备通常适用于不同类型的患者和不同的药物施用情形。一般来说，利用雾化器的治疗主要用于非常老的患者或小儿患者，而成年或青少年患者更通常使用以吸入粉末形式或利用压力吸入器递送的药物。然而雾化器的使用仍然被认为有效的，因为患者在静息状态下吸入药物而没有强迫他们做呼吸动作，而在配制为可吸入粉末的药物的情况下这是必需的。

当使用压力吸入器时，另一方面，施用产品涉及协调呼吸动作与吸入设备的操作，以避免吸入设备递送的颗粒对喉部产生影响而不是到达下肺。

从治疗角度来看，患者被他们无法在不同状况下(例如在家、在工作、旅行中或紧急情况中)使用相同药物的事实所限制。在这些各种情形中，其可以是特定患者必须使用包含不同活性成分的不同药物和/或制剂。

在用于开发可吸入产品的药物配制中遇到的最明显难点中，最重要的涉及化学稳定性对比大气剂(atmospheric agent)，这可导致可吸入制剂的快速降解和因此的制剂中包含的成分的短的使用期限。

配制的用于吸入的药物的稳定性对于其必须可分布在肺、包括肺泡(肺的深处)的整个表面并同时维持其物理特性是特别重要的。还有一事实，即非常有限数量的赋形剂当前被批准通过吸入施用，并且施用结果对肺组织无毒性。

文献中没有记载用于吸入的干粉，所述干粉由于其低密度而容易分散于空气中。这些粉末通常配制有高含量的磷脂，并特别是二棕榈酰磷脂酰胆碱

(DPPC)。