[发明专利]用于癌症治疗的GLA单一疗法

说明书

本发明通常涉及在抗原不存在时使用吡喃葡糖基脂A(GLA)治疗癌症的组合物和方法。

技术领域

本发明通常涉及使用吡喃葡糖基脂A(GLA)治疗癌症的组合物和方法。

背景技术

先天免疫系统是一种进化上古老的系统，其设计为检测是否存在微生物入侵者并激活保护性反应(Beutler,MoI.Immunol.2004,40,845-859)。其对作为病原体组成部分的化合物快速应答，所述病原体被宿主认为是危险信号。这些分子模式的识别是由多组高度保守的受体介导的(van Amersfoort等，J.Clin.Microbiol.Rev.2003,16,379)，其激活导致急性炎性应答。这些应答包括生成各种细胞因子和趋化因子、引导针对入侵病原体的局部攻击以及起始激活并调节免疫系统适应性组件的应答(Dabbagh和Lewis,Curr.Opin.Infect.Dis.2003,16,199-204；Bevan,Nat.Rev.Immunol.2004,4,595-602；Pasare和Medzhitov,Seminars Immunol.2004,16,23-26；Finlay和Hancock,Nat.Rev.Microbiol.2004,2,497-504；Akira等，Nat.Immunol.2001,2,675-680；Pasare和Medzhitov,Immunity 2004,21,733-741)。

有证据表明先天免疫应答可用于治疗目的，例如开发用于疫苗和治疗多种疾病(包括哮喘、感染和癌症)的佐剂。然而，这类疗法的一个重要顾虑在于，先天免疫的过度激活可导致感染性休克的临床症状(Pittet等，J.Am.Med.Assoc.1994,271,1598-1601；Rice和Bernard,Anna.Rev.Med.2005,56,225-248)。

长久以来，癌症免疫学领域的一个目标是增强免疫介导的抗肿瘤活性，从而实现肿瘤消退和改进癌症肿瘤选择。显然需要增强抗肿瘤免疫应答以用于癌症治疗的组合物和方法。本发明提高了这个和其他相关优势。

发明内容

本发明的一个方面提供了一种治疗患有癌症的哺乳动物的方法，包括给予治疗有效量的包含GLA的组合物，所述组合物包含：

(a)下式的GLA：

其中：R¹、R³、R⁵和R⁶是C₁₁-C₂₀烷基；且R²和R⁴是C₁₂-C₂₀烷基；以及

(b)药学上可接受的运载体或赋形剂；该组合物不包含抗原。在上文所述方法的一个实施方式中，R¹、R³、R⁵和R⁶是十一烷基且R²和R⁴是十三烷基。在本文所述方法的另一个实施方式中，该哺乳动物是人。在另一个实施方式中，该组合物是水性制剂，且在某些实施方式中，该组合物的形式是水包油乳液、油包水乳液、脂质体、胶束结构或微粒。

在本文所述方法的某些实施方式中，该癌症包括实体瘤，且可以是癌、肉瘤或淋巴癌。在另一个实施方式中，该实体瘤是原发性实体瘤或可以是继发性实体瘤。这些方法可用于治疗多种癌症，包括但不限于：黑素瘤、梅克尔细胞癌、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、脑癌和胰腺癌。

在某些实施方式中，该组合物通过皮下、皮内、肌肉内、瘤内或静脉内注射给予。在其他实施方式中，该组合物通过鼻内或肺内给予。