[发明专利]用于HIV治疗和预防的低甘油制剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月15日提交的标题为“Low-GlycerinFormulationsforHIVTreatmentandPrevention(用于HIV治疗和预防的低甘油制剂)”的美国临时专利申请号61/793,745的权益，其明确地通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明一般地涉及具有抗病毒活性和更具体地具有抗-HIV性质的化合物的制剂。

背景技术

人免疫缺陷病毒(HIV)感染和相关的疾病是世界范围内主要的一个公共卫生问题。对HIV/AIDS问题的一种途径为减少HIV传播的风险并因此减少新近被感染的个体数。即便可以治疗或治愈，在开始情况下预防感染将可能仍然是第一线防御。因为医疗的、心理的和经济的理由，优选预防最初感染而不是治疗患有AIDS的个体。

关于性传播疾病(STD)、其传播方式和所谓的“安全-性”技术的教育，在减少通过性活动传播STD的风险上已经显示出一些希望。血液供应品的筛查已经帮助减少经输血和相关的医疗实践传播引起STD的生物的风险。即便当前的安全-性技术在预防STD中的已知有效性，因为许多原因(例如粗心、缺乏知识、不适宜的技术、文化屏障、无计划的或自发的性活动等)，也不总是使用它们，或也不总是适当地使用它们。而且，即便被使用，安全-性技术(也许除禁欲以外)也不总是有效。

当前可得到多种商业阴道乳膏剂和软膏剂。壬苯醇醚-9、辛苯昔醇-9和苯扎氯铵通常可作为栓剂、插入物、乳膏剂、薄膜、泡沫剂和凝胶剂得到。这样的商业产品的例子包括，例如，K-YPlus^TM.(2.2％壬苯醇醚-9；AdvancedCareProducts,Raritan,N.J.)；Encare^TM.(3％壬苯醇醚-9；ThompsonMedicalCo.,WestPalmBeach,Fla.)；GynolII(AdvancedCareProducts,Raritan,N.J.)；OrthoOptionsConceptrol(AdvancedCareProducts,Raritan,N.J.)；Semicid(WhitehallRobbinsHealthcare,Madison,N.J.)；和Advantage-S(ColumbiaLaboratories,Aventura,Fla.)。

但是，不存在对HIV完全有效的制剂。此外，大多数已知的制剂具有高水平的甘油，当直肠地施用这样的制剂时，所述甘油可以不利地影响患者的直肠。因此，合乎需要的是提供改进的组合物和方法：其减少性活动期间HIV传播和/或感染的风险，同时也避免与包含甘油的制剂有关的刺激的相关问题。

发明内容

本文中公开的方法和组合物涉及适合于局部(例如阴道、直肠等)应用的核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)诸如[2-(6-氨基-嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基甲基]-膦酸(替诺福韦,PMPA)或其生理学功能衍生物的制剂，和它们在预防HIV感染中的用途。

在某些实施方案中，所述组合物和方法会预防和/或减小通过性活动传播HIV的风险。所述组合物可以被从事所有类型的性行为的各方使用。例如，本发明的组合物能被从事肛交的各方使用(男性/女性或男性/男性)；意图用于肛交的组合物经过修饰以调节缓冲能力至直肠中常见的pH值以及通过改变制剂的润滑性。在特定实施方案中，所述组合物包含小于5％甘油。在其它实施方案中，所述组合物包含小于1％甘油或不含甘油。

对于阴道的异性间性交，可以在性交前将所述组合物插入阴道中。对于肛交(异性的或同性的)，可以在性交前将所述组合物插入直肠中。对于阴道的或肛门的性交，所述组合物也可以作为润滑剂起作用。为了额外的保护，可以在性交或其它性活动之前应用所述组合物，且如果适当，使用避孕套。为了更进一步的保护，可以在性活动结束以后尽可能早地再次应用所述组合物。

如果需要的话，可以将调味剂、香味剂、香料和着色剂掺入所述组合物中，只要它们不会干扰所述组合物的安全性或效力即可。实际上，将这样的调味剂、香味剂、香料和着色剂掺入本发明的组合物中可能增加在性活动期间使用所述组合物的可能性。