[发明专利]评价全脑血管旁路径的废弃物清除功能的方法以及基于这种方法治疗神经退化性病症的方法

权利要求书

1.一种用于测量哺乳动物中枢神经系统(脑和/或脊髓)中的胶质血管路径(下文中称“胶质淋巴系统”)功能的方法，所述方法包含以下步骤：

对所述中枢神经系统进行成像；和

测量所述中枢神经系统中的脑脊髓液-间质液(下文中称“CSF-ISF”)交换。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是人类或非人类灵长类动物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是需要治疗的患者或个体。

4.根据权利要求1所述的方法，进一步包含在对所述中枢神经系统进行成像的所述步骤之前投与成像剂的步骤。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述成像剂是以鞘内途径投与。

6.根据权利要求5所述的方法，其中鞘内投与所述成像剂的所述步骤包含腰椎或脑池内鞘内注射投与所述成像剂的步骤。

7.根据权利要求4所述的方法，其中：

所述成像剂是负或正(顺磁)造影剂，并且

对所述中枢神经系统进行成像的所述步骤包含对所述中枢神经系统进行动态或造影剂强化磁共振成像MRI的步骤。

8.根据权利要求7所述的方法，其中投与至少两种不同的MRI造影剂，所述不同的MRI造影剂就其对T1(顺磁)或T2(负造影剂)的影响来说是匹配的，从而能够比较其在脑组织中的动力学特征。

9.根据权利要求4所述的方法，其中：

所述成像剂是正电子发射放射性核素示踪剂，并且

对脑和脊髓进行成像的所述步骤包含对所述中枢神经系统进行正电子发射断层摄影术PET扫描的步骤。

10.根据权利要求1所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的所述步骤包含测量可溶性淀粉状蛋白βAβ、τ、纳米粒子(例如功能化或治疗性纳米粒子)、化学治疗剂、治疗上投与的毒性产品、小干扰RNA(siRNA)、α突触核蛋白、小分子药物、病毒载体、抗体类治疗剂、脂质体或治疗性RNA构筑体的清除率。

11.根据权利要求1所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的所述步骤包含测量治疗剂清除率。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述治疗剂是化学治疗剂、功能化纳米粒子或为了治疗性用途而投与的毒性组合物。

13.根据权利要求7所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的所述步骤包含分析所述顺磁或负造影剂在脑中的内流动力学、实质分布和/或清除率。

14.根据权利要求1所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的步骤包含测量脑垂体隐窝、松果体腺体隐窝、小脑和/或嗅球处的CSF-ISF交换。

15.根据权利要求1所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的所述步骤包含对信号变化进行参数或非参数数据分析的步骤。

16.根据权利要求15所述的方法，其中对信号变化进行参数或非参数数据分析的所述步骤包含分别测量T1缩短或T2变化的步骤。

17.根据权利要求1所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的所述步骤包含计算内流动力学参数的步骤，其中所述内流动力学参数反映CSF-ISF交换速率。

18.根据权利要求1所述的方法，其中测量CSF-ISF交换的所述步骤包含利用静态造影剂强化MRI或PET图像计算动力学参数的单一步骤，其中所述动力学参数反映CSF-ISF交换速率。

19.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含计算所述哺乳动物出现神经退化性疾病的风险的步骤。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述神经退化性疾病是帕金森病PD、阿尔茨海默病AD、伴路易体阿尔茨海默病、路易体性痴呆症、混合型痴呆症、血管性痴呆症、额颞叶型痴呆症、慢性创伤性脑病变CTE或HIV相关性痴呆症。

21.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物罹患创伤性脑损伤，所述方法进一步包含计算出现慢性创伤性脑病变CTE的风险的步骤。