[发明专利]肠小型生物群中的毛螺菌科和与体重的关联

说明书

本发明涉及调节受试者，优选人的肠小型生物群成分的工具和方法。更具体地，本发明涉及用于减少所述肠道小型生物群成分中毛螺菌科(Lachnospiraceae)的细菌比例的益生菌。具体地，本发明涉及减少所述毛螺菌科比例用于促进体重减轻。

发明背景

肥胖症的流行在过去20年里以令人担忧的速度增长。基于2004年的估计，仅仅在美国就有66.3％的成年人超重或肥胖症，并且32.2％的成年人被归为肥胖症(CynthiaL.Ogdenetal.,JAMA2006April5；295:1549-1555)。已经表明遗传和环境因素均引起明确的能量平衡和肥胖症。肥胖症自身仅仅是一部分问题。许多其他慢性疾病如2型糖尿病、某些癌症和心血管疾病是肥胖症的常见并存病。总体上，所有肥胖症相关的医学问题对许多国家的卫生保健系统带来巨大压力。

肥胖症的药物治疗是可用的但是并不非常有效并且具有不希望的副作用。正在开发更多的药物来改善药物治疗的安全性、功效和患者使用它们的方便性。迄今为止，所有抗肥胖症治疗都被设计为改变患者的内部代谢。多数这些药物需要被吸收和通过血流递送到靶器官以发挥其功效。不能忽略这种治疗策略的安全性问题。

关注于人组织外靶标的新的治疗肥胖症和2型糖尿病的策略是非常合意的，因为不需要活性剂进入我们的身体，并且可以显著提高治疗的安全性。

最近的研究已经表明肠道细菌在肥胖症和相关代谢病症如糖尿病的发展中起作用(KristinaHarris,etal.,JournalofObesity2012；2012:879151；doi:10.1155/2012/879151)。人类是超级生物，具有由数百万人体细胞组成的身体，而更多的细菌生活在例如结肠中。已经估计超过10¹³到10¹⁴个细菌在健康人肠道中是活的。肠细菌可以分成两个主要的类别：硬壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteriodetes)(StevenR.Gill,etal.,Science2006June2；312:1355-1359；PeterJ.Turnbaugh,etal.,Nature2006Dec21；444:1027-131)。它们一起占肠道中总细菌群体的至少90％。肠道细菌的存在是正常人生理的一部分并且对于肠道功能的发育(HooperLVetal.,Science.2001Feb2；291(5505):881-4；StappenbeckTS,etal.,ProcNatlAcadSciUSA.2002Nov26；99(24):15451-5)、免疫系统的成熟(MazmanianSK,etal.,Cell.2005Jul15；122(1):107-18)、从饮食糖类收获能量(PeterJ.Turnbaugh,etal.,Nature2006Dec21；444:1027-131)、收获必需维生素(BackhedF,etal.,Science.2005Mar25；307(5717):1915-20)和代谢肠道中环境化学品(NicholsonJK,etal.,NatRevMicrobiol.2005May；3(5):431-8)是重要的。最近的研究进一步提示肠道细菌可以涉及脂肪存储(BackhedF,etal.,ProcNatlAcadSciUSA.2004Nov2；101(44):15718-23)。

WO2006/019222公开了具有体脂减少活性的鼠李糖乳杆菌菌株PL60KCCM-10654P，其过量产生t10c12-十八碳二烯酸。

US7,001,756和CN1670183提供了分离的微生物菌株鼠李糖乳杆菌GM-020，发现其在治疗肥胖症中有效。

WO2009/0218424描述了包含鼠李糖乳杆菌菌株CGMCC1.3724或NCC4007的组合物，其可用于支持体重减轻或体重管理。

WO2009/024429描述了包含鼠李糖乳杆菌菌株CGMCC1.3724或NCC4007的相似组合物，用于治疗或预防代谢病症。已经表明该组合物改变肠道中变形菌(Proteobacteria)的量。当变形菌与拟杆菌的比例减小时实现了最佳结果。同时，变形菌与硬壁菌门的比例和/或拟杆菌与硬壁菌门的比例可以增加。

然而，需要进一步阐明肠道小型生物群和体重之间的关系以便为开发体重管理的有效且安全的策略提供坚实基础。

从而，本发明的一个目的是改善体重的管理并且在该上下文中，通过调节肠道细菌的群体治疗肥胖症和超重。

发明概述