[发明专利]用于改变第二信使信号传导的组合物和方法

权利要求书

1.一种cGAS的调节剂，其具有包括以下特征的结构：

A-----L-----B

其中：

A是或包含配合在cGAS腺苷结合位点的部分；

B是或包含配合在cGAS鸟苷结合位点的部分；以及

L是以允许A和B采用适当的相互作用以结合cGAS的方式连接A和B的接头部分。

2.一种式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，

其中：

环A选自由以下组成的组：

环B选自由以下组成的组：

每个X¹和X²独立地为–CR-或–N-；

X³是–C(R)₂-、-O-或–NR-；

X^a和X^b独立地为–C(R)₂-、-C(R)＝C(R)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R)-；

X^a1和X^b1独立地为–C(R)-或–N-；

X^c和X^d当存在时独立地为任选取代的氧、任选取代的硫、取代的氮原子、BH₃或任选取代的C_1-12脂族基；

每个X^e和X^f独立地为–O-、-S-或-N(R)-；

每个W独立地为P或S；

每个R¹和R²独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、–NO₂、–CN、–OR^a、–SR、–N(R)₂、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)C(O)R、–C(O)CH₂C(O)R、–S(O)R、–S(O)₂R、–C(O)N(R)₂、-SO₂N(R)₂、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、–N(R)N(R)₂、-N(R)C(＝NR)N(R)₂、-C(＝NR)N(R)₂、–C＝NOR、-N(R)C(O)N(R)₂、–N(R)SO₂N(R)₂、–N(R)SO₂R、-OC(O)N(R)₂以及任选取代的C_1-12脂族基或C_1-4烷氧基-C_1-4烷基；

每个R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R¹⁰和R¹¹独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、–NO₂、–CN、–OR、–SR、–N(R)₂、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)C(O)R、–C(O)CH₂C(O)R、–S(O)R、–S(O)₂R、–C(O)N(R)₂、-SO₂N(R)₂、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、–N(R)N(R)₂、-N(R)C(＝NR)N(R)₂、-C(＝NR)N(R)₂、–C＝NOR、-N(R)C(O)N(R)₂、–N(R)SO₂N(R)₂、–N(R)SO₂R、-OC(O)N(R)₂，或选自以下的任选取代的基团：C_1-12脂族基、苯基、3-7元饱和或部分不饱和的单环碳环、7-10元饱和或部分不饱和的双环碳环、具有独立地选自氮、氧或硫的1-2个杂原子的3-7元饱和或部分不饱和的杂环、具有独立地选自氮、氧或硫的1-3个杂原子的7-10元饱和或部分不饱和的双环杂环以及具有独立地选自氮、氧或硫的1-3个杂原子的5-6元杂芳基环；

每个R⁸和R⁹当存在时独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、–NO₂、–CN、–OR^a、–SR、–N(R)₂、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)C(O)R、–C(O)CH₂C(O)R、–S(O)R、–S(O)₂R、–C(O)N(R)₂、-SO₂N(R)₂、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、–N(R)N(R)₂、-N(R)C(＝NR)N(R)₂、-C(＝NR)N(R)₂、–C＝NOR、-N(R)C(O)N(R)₂、–N(R)SO₂N(R)₂、–N(R)SO₂R、-OC(O)N(R)₂以及任选取代的C_1-12脂族基；

每个R独立地选自由以下组成的组：氢或选自以下的任选取代的基团：C_1-6脂族基、苯基、3-7元饱和或部分不饱和的碳环、具有独立地选自氮、氧或硫的1-2个杂原子的3-7元饱和或部分不饱和的单环杂环以及具有独立地选自氮、氧或硫的1-3个杂原子的5-6元杂芳基环；或：

相同氮上的两个R基团与其居间原子合在一起形成任选取代的3-7元饱和、部分不饱和或具有独立地选自氮、氧或硫的1-4个杂原子的杂芳基环；以及

R^a是氧保护基团或R；

其条件是所述化合物不同于：

或其药学上可接受的盐。