[发明专利]用于给药的运载体和局部组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含药物或美容运载体的局部药物或美容组合物，制备其的方法以 及所述组合物的用途。

背景技术

在局部制剂的药物或美容领域，需要能将药物或美容活性剂纳入其中的运载 体。此外，需要含药物或美容活性剂的相应局部组合物用于给药。需要所述组合物 可施用在皮肤上从而形成薄粘着层。为了方便施用(例如喷涂)，所述组合物粘度 应较低。所述组合物还应便于将药物或美容活性剂沉积于皮肤。所述组合物还应具 有可接受的保存期限。

WO2010/036947A2公开了用于局部给药的基于脂质的药物组合物，包括一 种或多种脂质和一种或多种选自下组的药学活性化合物：非那雄胺、度他雄胺、米 诺地尔、两性霉素B和他克莫司。

EP1787658A1公开了皮下或肌肉内给药的缓释制剂，包括生长激素的抑生 长素类似物抑制剂、C₁-C₈醇、磷脂和C₁-C₄烷基脂肪酸酯。

JP2008-163010公开了非水性母液，含磷脂(phosphatide或phospholipid)和 C₂-C₅脂肪醇，以及含50重量％或更多二甲醚的推进剂。母液可含0.005–4重量 ％的磷脂。

US2002/0076423涉及冷却美容或皮肤制剂，其降低皮肤对UV射线影响的二 级反应，包括壳聚糖和卵磷脂。示例性的组合物是含至少25％水的乳液。

发明内容

本发明目的在于提供运载体和组合物，其易于在皮肤上施用，例如通过喷涂。

本发明另一目的在于提供能将药物或美容活性剂纳入其中的运载体。

本发明另一目的在于提供能在动物(例如哺乳动物包括人)皮肤上形成稳定 粘着层的组合物。

本发明另一目的是提供一种组合物，其中的组分在可接受的保存期限内物理 和化学上稳定。本发明其他目的如实施例所示。

本发明涉及包括磷脂、C₂-C₄醇和角质软化剂或由它们组成的药物或美容运载 体。在本发明的一个方面，所述运载体可包括少量水，例如1-2重量％。

本发明一个方面为含本文所述运载体的局部药物或美容组合物，其中溶解有 药物或美容活性剂。本文的局部药物或美容组合物可通过在运载体中溶解药物或美 容活性剂来形成，如本文及其权利要求所述。

本发明基于以下发现：低级醇，尤其是C₂-C₄醇，可有益地用作含磷脂、角 质软化剂和药物或美容活性剂的局部给药组合物的蒸发组分，尤其是单一蒸发组 分。优选的低级醇包括乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇。

本发明的磷脂包括但不限于市售药物或美容级别的磷脂，其可为天然或合成 的。本领域技术人员应理解市售来源的磷脂包括大量其他脂质。根据本发明有用的 磷脂可包含大量非极性脂质。其可由多至约50重量％的甘油单酯、甘油双酯和甘 油三酯。天然磷脂包括但不限于来自大豆、菜籽、向日葵籽和蛋中的卵磷脂。本发 明优选的磷脂是磷脂酰胆碱(PC)，细胞膜的主要组成部分。

本发明的角质软化剂包括α-和β-羟基酸，例如乙醇酸、乳酸、苹果酸和水杨 酸和其药学上可接受的盐。本发明优选的角质软化剂是尿囊素、脲和硫。特别优 选的角质软化剂是脲。

本发明的运载体和组合物为透明无色、浅黄色或褐黄色流体，其可长期储存， 即使在较高的温度(例如30℃或40℃)下也不会发生物理外观变化，例如沉淀、 混浊或相分离。

本发明运载体和组合物的清澈的外观和低粘度似乎源于磷脂不能形成易溶液 晶，例如所用溶剂系统中高粘度的薄片和六边形。本发明的运载体和药物或美容组 合物是澄清的且具有低粘度，即使是在磷脂浓度高达50-60重量％时也是如此。相 反，对应于本发明那些但含大量水的磷脂组合物在低极性脂质浓度下为略带粘性 的分散体，或在高极性脂质浓度下为厚凝胶。后者组合物的高粘度不能进行喷涂 给药。

本发明的运载体和组合物的低粘度使得其适于进行泵装置喷涂而不使用推 进剂和增压容器。