[发明专利]细干颗粒类视黄醇活性剂组合物和包括其的局部制剂

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2013年3月15日提交的序列号为61/798,758的美国临时专利申请和于2014年2月10日提交的序列号为61/938,080的美国临时专利申请的申请日的优先权，其公开内容通过引用合并于本文。

引言

皮肤包括表层(被称为表皮)和较深的结缔组织层(被称为真皮)。表皮随着最外面的细胞脱落并被从内皮层产生的细胞代替，而经受连续的更新。真皮由各种细胞类型(包括成纤维细胞)组成。

随着真皮变得更薄且皮肤成纤维细胞的数量下降，在20岁之后人体的皮肤厚度开始下降。由于皮肤老化，或者暴露于UV线和其他的环境损害，下层的真皮变化会导致与受损皮肤相关的功能和形态学变化。成纤维细胞产品(包括胶原蛋白和蛋白多糖)的丰度和功能的下降被认为在皱纹和受损皮肤中起重要作用。

视黄醇及其衍生物在表皮生长和分化中显示出关键的调控功能。局部施用视黄醇通过皮肤吸收引起胶原产生速率增加而减少细纹和皱纹。然而，视黄醇对氧化和光解敏感，当暴露于光或氧气时，快速转化为顺式异构体并分解。类视黄醇如视黄酸是被证明会减少细纹、皱纹和皮肤老化的其它迹象的一组生化试剂。视黄醛在代谢过程中是视黄酸的直接前体，其结合了类视黄醇的有效性与较低的皮肤刺激的可能性。与其它类视黄醇一样，视黄醛具有稳定性问题，并且如果其被暴露于阳光或某些温度/湿度水平时将会分解。

发明内容

本发明提供了适用于局部制剂的细干颗粒类视黄醇组合物以及其制备方法。在干颗粒类视黄醇组合物中，类视黄醇活性剂与颗粒结合(associate)，例如，经由包埋(entrapment)在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合至颗粒的表面和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明的干颗粒类视黄醇组合物的局部制剂及其使用方法。

详述

提供了适用于局部制剂的细干颗粒类视黄醇组合物及其制备方法。在干颗粒类视黄醇组合物中，类视黄醇活性剂与颗粒结合，如通过经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合至颗粒的表面和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明的干颗粒类视黄醇组合物的局部制剂及其使用方法。

在进一步描述本发明之前，应理解的是，本发明不限于所述的特定实施方案，因而可以变化。也应理解的是，本文所使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，并不旨在起限制作用，因为本发明的范围将仅通过所附权利要求来限定。

在提供了值的范围时，应理解的是介于该范围的上限和下限之间的每个中间值(除非上下文另外明确指出，所述中间值达到下限的单位的十分之一)，和任何其它所阐述或在所述阐述范围内的中间值均包含在本发明内。这些较小范围的上限和下限可以单独地包括在更小的范围内，且也包括在本发明中，受到所阐述范围中任何明确排除的限制。在所阐述的范围包括一个限定值或两个限定值时，排除该一个或两个被包括的限定值的范围也包括在本发明中。

某些范围在本文中通过前面带有术语“大约”的数值表述。术语“大约”在本文中用于为它之后的确切数字以及接近或近似该术语之后的数字的数字提供文字支持。在确定数字是否接近或近似具体列举的数字时，接近或近似的未列举的数字可以是其中陈述它的上下文中提供具体列举的数字的基本等同的数字。

本文所列举的方法可以按照列举事件的任何逻辑上可行的顺序、以及按照所列举的事件顺序来进行。

除非另有限定，否则本文所使用的全部技术和科学术语都具有与本发明所属技术领域的普通技术人员普遍理解的相同的含义。尽管在对本发明的实践或测试中也可以使用与本文所描述的方法和材料相似或等价的任何方法和材料，但是现在仅对优选的方法和材料进行描述。

本文所提及的全部出版物均以引用的方式并入本文，从而公开和描述了与出版物所引用的内容相关的方法和/或材料。

应当注意的是，本文和所附权利要求中所使用的单数形式“一”和“所述”包括复数对象，除非在上下文中另有清楚地指示。还应当注意的是，权利要求可能撰写成排除任何可选的要素。如此，这种陈述旨在用作前提基础，用于如“单独地”、“仅”等与主张要素的陈述相关的排除式术语，或者用于“否定的”限制。

本文所讨论的出版物仅提供在本申请的申请日之前的公开内容。本文中的任何内容都不能被解释为承认本发明无权借助于在先发明的这种公开。另外，所提供的公开日期可能不同于实际的公开日期，这可能需要单独地确定。