[发明专利]抑制白内障和老花眼的方法

说明书

在本文中描述的是通过给予γ‑晶状体蛋白电荷掩蔽剂抑制或扭转眼睛白内障形成或老花眼的进程的方法。老花眼和白内障由称为晶状体蛋白的可溶的晶状体蛋白质的聚集导致。

技术领域

本公开涉及抑制或扭转眼睛晶状体与年龄相关(age related)变化进程的方法。

背景技术

眼睛的晶状体是直接悬浮于虹膜后的透明结构，其导致光线聚焦于视网膜。晶状体含有可溶的和不溶的蛋白质；它们一起构成晶状体35％的湿重。在年轻的健康晶状体中，可溶的蛋白质，一般被认为是晶状体蛋白(crystallins)，构成90％的晶状体蛋白质。在老化过程期间，晶状体蛋白形成不溶性聚集体(aggregate)，其至少部分说明晶状体核(lensnucleus)降低的可变形能力(deformability)，其表征老花眼、眼睛改变聚焦以看到近处物体的能力损失。在老花眼中晶状体蛋白不溶性聚集体的形成被认为是与年龄相关的白内障形成的早期。

白内障由眼睛的晶状体中的模糊(cloudiness)或浑浊(opacification)定义。随着个人年龄增长，由于存在于晶状体中的晶状体蛋白被转换成聚集体，白内障形成，导致增加的晶状体的不透明性(opacity)。具体地，随着年龄增长，在人类的晶状体核中，可溶的伴护蛋白(α-晶状体蛋白)的浓度递降，因为它变得合并至高分子量聚集体和不溶蛋白质中。聚集体的存在危及晶状体的健康和功能并且未经治疗的白内障可以导致大量的视力丧失乃至失明。目前，白内障最常见的治疗是外科手术。

晶状体蛋白是在脊椎动物眼睛的晶状体纤维细胞中最高度表达的结构蛋白。晶状体蛋白被分成两个亚科：α-晶状体蛋白(αA和αB)，其是小热休克蛋白超家族的成员，也起结构蛋白和分子伴侣的作用；β和γ-晶状体蛋白的进化相关的超家族，其主要起晶状体的结构蛋白的作用，并促成晶状体结构的透明度和屈光性能。它们除了在白内障发展中起作用之外，αA-晶状体蛋白和αB-晶状体蛋白已经与神经退变性疾病相牵连，像亚历山大病、克-雅氏病、阿尔茨海默病和帕金森氏病。

美国专利申请2008/0227700描述了使用具有伴侣活性的肽的解聚集蛋白质作为医学治疗。具体地，αB肽用于解聚集通过光散射测量的β-晶状体蛋白的pH-诱导的聚集体。连续供给α晶状体蛋白至晶状体的供应是挑战。所需要的是适合于解聚集晶状体蛋白的可选择的方法用于抑制和/或扭转白内障和老花眼。

发明内容

在一个方面中，一种抑制或扭转眼睛中白内障形成或老花眼进程(progression)的方法，包括使眼睛接触有效抑制白内障或老花眼的量的眼用组合物，该组合物包含至少一种γ-晶状体蛋白电荷(charge)掩蔽剂，其中，该电荷掩蔽剂不是多肽。

在另一个方面中，眼用组合物包含含有共价连接至分子刚毛(分子须，molecularbristle)的离去基团的双官能分子。

在另一个方面中，一种抑制或扭转眼睛中晶状体年龄相关性退化进程的方法，包括使眼睛接触有效抑制退化的量的眼用组合物，该组合物包含至少一种γ-晶状体蛋白电荷掩蔽剂，其中，该γ-晶状体蛋白电荷掩蔽剂不是多肽。

在另一个方面中，一种治疗与在需要其的患者中蛋白质折叠相关的疾病的方法，包括给予治疗有效量的含有共价连接至分子刚毛的离去基团的双官能分子。

附图说明

图1示出了利用PEG24修饰γ-晶状体蛋白的MALDI-TOF数据。

图2示出了利用PEG24修饰的γ-晶状体蛋白的NICF。

图3示出了利用PEG24修饰的γ-晶状体蛋白的分布函数。

图4示出了利用PEG24修饰的γ-晶状体蛋白的Γ对q²的图表。

图5示出了利用PEG4修饰的γ-晶状体蛋白的MALDI-TOF数据。