[发明专利]包含透明质酸、毛蕊花糖苷和甘油磷酸肌醇的局部制剂

说明书

背景技术

炎性过程期间，身体产生对炎性现象有修复和/或加剧作用的重要血浆和细胞衍生的化学介质(组胺、白细胞介素等)。这些介质的释放和活性也产生氧自由基(ROS，活性氧类)：这些高度活性的种类可以例如通过细胞膜的氧化和其生命机能的改变引起对宿主细胞的损害；因此细胞结构损害了活化的嗜中性粒细胞和巨噬细胞，在活化的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的去除功能中，其还生成引起进一步损害和加剧炎性过程的氧自由基。氧自由基可例如与疼痛辣椒素受体(vanilloidreceptorsofpain，TRVP1)相互作用，和有助于神经源性炎性机制的活化和伤害性反应。

因此，氧自由基的发展是炎性过程的重要部分；使用能遮蔽这种种类的物质(自由基清除剂)一般是预防和治疗炎性病症所需的。

大部分炎性疾病会影响皮肤和粘膜；其中，我们可引用皮炎、痤疮、牛皮癣、溃疡、褥疮、静脉炎、痔疮、外阴痛、尿道炎等。

具体而言，外阴痛是普通慢性外阴病症，在没有客观可见变化或特定临床可识别神经紊乱的情况下，其特点是疼痛、灼热、刺激、发红或肿胀感，性交困难。自发的或由接触引起的症状显著干扰了女性的生活质量。疼痛可以是持续性的或间歇性的，局部性的或弥漫性的。问题的严重程度在轻度不适到严重致人衰弱的疼痛之间变化。外阴痛可以仅影响阴道前庭(前庭痛，约80％的情况)、阴核区(阴核痛(clitoridynia))或外阴其他区域。在广义形式中，紊乱影响大部分外阴区域(包括会阴和肛门区)。

被认为在外阴痛发病中更重要的三种生物因素是与肥大细胞超活化有关联的重要外阴前庭炎性病症、肌原性类型的或对慢性外阴炎症和/或疼痛进行反应所获得的肛门举肌的高张性、疼痛系统的过度活动。

触发原因可以是反复的细菌或病毒阴道感染(例如念珠菌、大肠杆菌、衣原体，脲原体、乳头瘤病毒、疱疹病毒)、对环境抗原的速发型超敏性现象、自身免疫性疾病、生殖手术影响、性交诱导的机械性微创、紧身服装、外阴药物治疗、物理因素(激光及外阴电凝固治疗，生殖器、泌尿或肛门放疗)、化学因素(某些食物中含有的糖和酵母、尿中刺激物、侵略性清洁剂的使用)、荷尔蒙性因素(经期，特别是月经前期的雌激素波动)、精神性欲的(创伤，关系冲突)和神经性的因素(例如在压力条件下，诱导肥大细胞脱粒的刺激通过感觉神经通路(way)向后传播)。

解剖病理学研究己表明在患有外阴痛的患者中，外阴和前庭组织具有T淋巴细胞和肥大细胞的炎性细胞浸润。

肥大细胞脱粒释放引起血管扩张、发红、水肿、发热并因此引起疼痛和局部灼热的炎性介质如缓激肽、IL-1β、INF-lα、血管活性因子、组胺、P物质。肥大细胞还释放血清素(serotonin)(肥大细胞和神经纤维之间的一种重要神经介质)，神经营养物质如NGF，其增殖痛觉神经末梢，使痛觉过敏感觉更强烈。除了神经末梢增殖之外，在阴道痛中还发生致敏作用，即前庭黏膜中温度感受体和伤害感受体的反应性增加。在来自患有外阴痛的女性的组织样品中，发现可以与氧自由基相互作用的TRVP1受体增加(13)。

为了预防外阴痛的目的，经常组合地使用不同治疗方法，范围是使用药物、饮食变化(减少草酸盐和钙)以及服装(使用棉内衣和舒适的服装)、心理治疗、手术治疗。

疾病的药物治疗包括使用用于局部和/或全身使用的不同类别的药物。在局部制剂中，使用局部麻醉剂(利多卡因(lidocaine))和皮质类固醇(例如甲泼尼龙(methylprednisolone)和倍他米松(betamethasone))的霜剂和前庭渗透物。雌激素和三环类抗抑郁药(例如阿米替林(amitriptyline)、地昔帕明(desipramine))、抗痉挛药(如卡巴咪嗪(carbamazepine)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin))、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI如西酞普兰(citalopram)和帕罗西汀(paroxetine))、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI如万法拉新(venflaxine)和度洛西汀(duloxetine))和用于治疗慢性神经痛的其他疗法可以以全身形式使用。

外阴痛发病涉及的因素的分析指出对外阴区局部施用有效降低外阴-前庭炎性病症和神经痛的制剂对患有该疾病的患者产生极大的益处。