[发明专利]二氢-吡咯并吡啶酮布罗莫结构域抑制剂在审
申请号: | 201480026489.8 | 申请日: | 2014-03-12 |
公开(公告)号: | CN105164130A | 公开(公告)日: | 2015-12-16 |
发明(设计)人: | 刘大春;J.K.普拉特;S.D.菲丹泽;Y.戴;L.A.哈斯沃尔德;J.H.霍尔姆斯;R.曼泰;G.S.谢帕德;W.麦克莱伦;K.F.麦克丹尼尔;王乐 | 申请(专利权)人: | 艾伯维公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61K31/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 郭慧;彭昶 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 吡啶 酮布罗莫 结构 抑制剂 | ||
1.式(I)化合物或其可药用盐,
其中
R1是H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R2是H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R3是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、-OR3a、-NR3bR3c、-N(R3b)C(O)R3d、-N(R3b)C(O)NR3bR3c、-N(R3b)S(O)2NR3bR3c、-C(O)R3a、-C(O)OR3a、-C(O)NR3bR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3a、-S(O)2NR3bR3c或G1;其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基各自独立地未被取代或被1或2个独立选自以下的取代基取代:卤素、G1、-OR3a和-NR3bR3c;
R3a、R3b和R3c,在每次出现时,各自独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、G1、-(C1-C6亚烷基)-G1、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORz1或-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4;
R3d,在每次出现时,独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、G1或-(C1-C6亚烷基)-G1;
G1,在每次出现时,独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基,且每个G1任选地被1、2、3、4或5个R1g基团取代;
R4是H、C1-C6烷基、卤素或C1-C6卤代烷基;
R5是选自芳基和杂芳基的单环或双环;其各自被1、2或3个独立选自以下的取代基取代:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2、-ORa、-OC(O)Rb、-OC(O)NRcRd、-SRa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRcRd、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRcRd、-NRcRd、-N(Re)C(O)Rb、-N(Re)S(O)2Rb、-N(Re)C(O)O(Rb)、-N(Re)C(O)NRcRd、-N(Re)S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-G2、-(C1-C6亚烷基)-ORa、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ra、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ra、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORa、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2Rb、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)O(Rb)、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)C(O)NRcRd、-(C1-C6亚烷基)-N(Re)S(O)2NRcRd和-(C1-C6亚烷基)-CN;
Ra、Rc、Rd和Re,在每次出现时,各自独立地是H、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2或C1-C6烷基,其中所述C1-C6烷基任选被一个选自以下的取代基取代:-ORy1、-NRy3Ry4、-C(O)ORy1、-C(O)NRy3Ry4、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4和G2;
Rb,在每次出现时,独立地是C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2或C1-C6烷基,其中所述C1-C6烷基任选被一个选自以下的取代基取代:-ORy1、-NRy3Ry4、-C(O)ORy1、-C(O)NRy3Ry4、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4和G2;
G2,在每次出现时,各自独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基;且每个G2基团任选地被1、2、3、4或5个R2g基团取代;
R1g,在每次出现时,独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORz1、-OC(O)Rz2、-OC(O)NRz3Rz4、-SRz1、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz3Rz4、-C(O)Rz1、-C(O)(C3-C6环烷基)、-C(O)ORz1、-C(O)NRz3Rz4、-NRz3Rz4、-N(Rz3)C(O)Rz2、-N(Rz3)S(O)2Rz2、-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-ORz1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rz1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-CN或-O(苯基);其中所述苯基部分和所述C3-C6环烷基部分各自任选地被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代:C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-OH、-O(烷基)、-O(卤代烷基)、CN和NO2;
R2g,在每次出现时,独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、氧代、-CN、NO2、-ORy1、-OC(O)Ry2、-OC(O)NRy3Ry4、-SRy1、-S(O)2Ry1、-S(O)2NRy3Ry4、-C(O)Ry1、-C(O)ORy1、-C(O)NRy3Ry4、-NRy3Ry4、-N(Ry3)C(O)Ry2、-N(Ry3)S(O)2Ry2、-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、G2b、-(C1-C6亚烷基)-ORy1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Ry1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Ry1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORy1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2Ry2、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)O(Ry2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)C(O)NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-N(Ry3)S(O)2NRy3Ry4、-(C1-C6亚烷基)-CN或-(C1-C6亚烷基)-G2b;
Ry1、Ry3和Ry4,在每次出现时,各自独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、G2b或-(C1-C6亚烷基)-G2b;
Ry2,在每次出现时,独立地是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、G2b或-(C1-C6亚烷基)-G2b;
G2b,在每次出现时,独立地是芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环;且每个G2b基团任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代:C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、-ORz1、-OC(O)Rz2、-OC(O)NRz3Rz4、-SRz1、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz3Rz4、-C(O)Rz1、-C(O)ORz1、-C(O)NRz3Rz4、-NRz3Rz4、-N(Rz3)C(O)Rz2、-N(Rz3)S(O)2Rz2、-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-ORz1、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rz1、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORz1、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2Rz2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)O(Rz2)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)C(O)NRz3Rz4、-(C1-C6亚烷基)-N(Rz3)S(O)2NRz3Rz4和-(C1-C6亚烷基)-CN;
Rz1、Rz3和Rz4,在每次出现时,各自独立地是H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;且
Rz2,在每次出现时,独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
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