[发明专利]阿片样物质受体调节剂剂型

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求03/14/2013提交的美国申请序列号13/829,984(其以其整体通过引用并入本文)的优先权的益处。

公开领域

本公开涉及含有5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的口服剂型，和用于制备和施用这些制剂的方法。

公开背景

将活性药物成分(“5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸”)递送至患者要求不仅仅鉴定分子及其用途。5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸必须被配制用于递送至患者，且该制剂(除了5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸活性以外)由监管机构诸如美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)评估。除了其它特性以外，FDA评估针对递送特性、稳定性、一致性和制备控制评估该制剂。决定特定制剂的这些特性的一个重要因子为5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的组合物和剂型的形式。每种5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的制剂是不同的，且含有相同5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的不同制剂可具有非常不同的稳定性和药物递送(例如药代动力学)特性。

5-({[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸是一种阿片样物质受体调节剂，其影响同时的μ阿片样物质受体(MOR)的激动作用和δ阿片样物质受体(DOR)的拮抗作用，且可用于治疗或预防各种哺乳动物疾病状态，例如疼痛和胃肠道病症，诸如腹泻综合征、动力障碍，包括手术后肠阻塞和便秘，和内脏疼痛，包括手术后疼痛、肠易激综合征和炎性肠病症(例如，参见Breslin等人的美国专利号7,741,356，其以其整体并入本文)。肠易激综合征是常见的功能性胃肠道病症，其在西方国家中影响近似10-15%的人口(Lovell等人,ClinGastroenterolHepatol2012;10(7):712-21)。肠易激综合征的特征在于与改变的排便习惯相关的反复腹部不适和疼痛(DrossmanDA,Gastroenterol2006;130(5):1377-1390)。目前肠易激综合征亚型包括腹泻(IBS-D)、便秘(IBS-C)、或混合便秘和腹泻(IBS-M)。肠易激综合征可以负面地影响个体的生活质量且导致显著的直接和间接成本(DrossmanDA.RomeIIITheFunctionalGIDisorders.第3版.Lawrence:AllenPress,Inc,2006)。目前对IBS-D的安全和有效的药物治疗是有限的，且包括抗痉挛剂、抗抑郁剂、止泻剂和阿洛司琼(alosetron)(Brandt等人,AmJGastroenterol2009;104(Suppl1):S1-35)。