[发明专利]自组装合成蛋白

权利要求书

1.一种重组合成蛋白，包括：

单体多肽序列，其能够组装成稳定的均多聚体，其中所述单体多肽序列包括：

细菌全毒素的A1B5组的合成B亚基，

肽间隔区，以及

包含人自身蛋白质生长因子的中和结构域的多肽，

其中所述多肽通过所述肽间隔区与与所述合成B亚基分开。

2.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述合成B亚基来源于霍乱毒素B亚基(CTB)多肽，并且包含相对于野生型CTB氨基酸序列的至少一个错义突变。

3.根据权利要求2所述的重组合成蛋白，其中所述B亚基包含相对于野生型CTB氨基酸序列的至少4个错义突变。

4.根据权利要求3所述的重组合成蛋白，其中所述B亚基包含相对于野生型CTB氨基酸序列的至少9个错义突变。

5.根据权利要求4所述的重组合成蛋白，其中所述B亚基包含相对于野生型CTB氨基酸序列的至少14个错义突变。

6.根据权利要求5所述的重组合成蛋白，其中所述B亚基包含相对于野生型CTB氨基酸序列的至少16个错义突变。

7.根据权利要求6所述的重组合成蛋白，其中所述B亚基包含相对于野生型CTB氨基酸序列的至少18个错义突变。

8.根据权利要求2所述的重组合成蛋白，其中所述B亚基为IQDGITDLCAEYHNTQIHTLNDRIFSYTESLAGKREIILVNFKNGATFQVEVPGSFVSTLQAAAIERMKDTLRIAYLTGAKVEKLCVWNNKTPHAIAAISMSG。

9.根据权利要求3所述的重组合成蛋白，其中所述人自身蛋白质生长因子是转化生长因子(TGF)。

10.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述人自身蛋白质生长因子是表皮生长因子(EGF)。

11.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述人自身蛋白质生长因子选自：IGF-1、IGF-2、FGF1、FGF2、TGF-α、TGF-β、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF、D、PDGF、NGF、EGF、HGF、BMP’s、PDL1和IL’s 1-6。

12.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述多肽包括至少两种不同的人自身蛋白质生长因子的中和结构域。

13.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述多肽包括一种或多种人自身蛋白质生长因子的作为单个结构域或者作为两个或更多个多重重复序列的全长或中和结构域。

14.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述多肽间隔区选自：SSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG、以及SSGGGGSGGGSSGGG。

15.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述多肽间隔区包括生长因子或其中和结构域的氨基酸序列。

16.根据权利要求1所述的重组合成蛋白，其中所述多肽间隔区包括一种或多种宿主T细胞表位。

17.一种制备多价分子的方法，包括：

由权利要求1所述的重组合成蛋白组装多聚体以形成所述多价分子。