[发明专利]用于预防、减轻、缓解或治疗特发性呕吐的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明涉及通过使用对5-羟色胺-3血清素(5-HT3a)和/或神经激肽-1(NK-1)受体具有抑制作用的一种或多种植物材料或提取物预防、减轻、缓解或治疗哺乳动物特别是家猫的特发性呕吐的膳食组合物或方法。

发明背景

猫的慢性/周期性特发性呕吐(emesis)或呕吐(vomiting)综合征在十九世纪晚期得到确认。虽然猫在某些情况下偶尔呕吐是可以接受的，例如在进食过快或过多或在胃中存在过量毛发或其它异物时，但是没有原因的频繁呕吐或反胃(regurgitation)(“特发性呕吐”)可导致猫的重度营养不良，并导致对猫的胃肠(GI)健康的损害。定义特发性呕吐的四个主要特征是：1)三个或更多的呕吐或反胃的复发分隔期(recurrentseparatedepisode)；2)各期之间完全正常、健康的时间的间隔不同；3)关于发作时间、症状和持续时间方面，各期是模式化的(typical)；以及4)呕吐或反胃的原因未知。易患特发性呕吐的个体无法通过包括体检和/或血检在内的标准医学检查确认。在人类中，特发性呕吐可被描述为周期性呕吐综合征(CyclicVomitingSyndrome，CVS)，并且可能与脱水、胃肠道(特别是食道)损伤和龋齿(呕吐物可能是酸性的)有关。

特发性呕吐的确切原因尚未完全清楚。然而，近期被公认的是猫中的潜在原因之一与中枢神经系统(CNS)紊乱有关。在猫的脑中有若干种神经递质受体，其可被触发以刺激或激活不同的导致呕吐的生物学途径(biologicalpathways)。这类受体的实例包括神经激肽(NK)受体、组胺受体、乙酰胆碱受体、血清素受体、μ-阿片样物质受体(mu-opioidreceptor)和多巴胺-2受体。因此，预防或减轻特发性呕吐的潜在方法是抑制或部分阻滞这类受体。

某些5-HT3a受体拮抗剂如多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼和帕诺司琼已显示作为人的止吐剂的有效性，并已被用于处理癌症患者中的由化疗诱发的恶心和呕吐。而且，已知作为NK-1受体拮抗剂的新类型的药物在近期被开发用于控制人的呕吐，所述药物包括阿瑞匹坦(aprepitant)和马罗皮坦(maropitant)等等。然而，这些化合物常常导致副作用。并且，由于其不良的味道而难以通过喂食给药这类化合物。遗憾的是，注射并不是给药止吐剂的适当的替代方式。在治疗动物如猫或狗时，注射可能需要兽医辅助，特别是如果动物抵抗注射。

因此，对用于预防、减轻、缓解或治疗特发性呕吐的有效且更易利用的治疗有持续的需求。还对可通过例如喂食或其它口服给药容易给予的具有较小副作用的治疗有需求。还对天然来源的治疗性化合物或组合物有需求。这些需求对于具有特发性呕吐病史的家猫而言尤其急迫。

发明内容

本发明的一个方面是通过提供一种用于预防、减轻、缓解或治疗伴侣动物的特发性呕吐的膳食组合物来满足上述需求，所述膳食组合物以对抑制5-羟色胺-3a血清素(5-HT3a)受体和/或神经激肽-1(NK-1)受体有效的量含有一种或多种植物材料或其提取物。

在另一方面，本发明涉及一种用于预防、减轻、缓解或治疗伴侣动物的特发性呕吐的方法，其包括以对抑制5-HT3a受体和/或NK-1受体有效的量对所述伴侣动物口服给药一种或多种植物材料或其提取物的步骤。

在另一方面，本发明涉及一种用于预防、减轻、缓解或治疗伴侣动物的特发性呕吐的组合物，其以对抑制5-HT3a受体和/或NK-1受体有效的量含有一种或多种植物材料或其提取物。

在又一方面，本发明涉及一种用于预防、减轻、缓解或治疗伴侣动物的特发性呕吐的试剂盒(package)，其包括：

(a)膳食组合物；和

(b)为所述动物的主人提供书面指导的喂食手册。

具体而言，所述喂食手册可包括下列所组成的组中信息：(1)任选地，评价所述伴侣动物的特发性呕吐病症的严重性的方法；(2)喂食频率；(3)喂食持续时间；(4)喂食方式；和(5)任选地，监控所述伴侣动物的特发性呕吐病症以确定何时停止喂食的方法。

在阅读本发明的以下详细描述和实施例后，本发明的这些和其它方面将变得更明显。

附图简要说明

图1-39示出具有出人意料的高5-HT3a抑制作用的本发明的植物材料和提取物的5-HT3a剂量反应曲线。

图40-44是示出由本发明的发明人所发现的通过植物材料或提取物的某些组合获得的意料之外的协同5-HT3a抑制作用的图。