[发明专利]评估细胞因子风暴反应的体外方法

权利要求书

1.测定刺激细胞因子风暴反应的体外方法，其包括以下步骤：

a.共培养PBMC和匹配的分化的内皮细胞，以提供代表人体内反应的系统，和

b.将所述共培养的细胞系统暴露于测试试剂，

c.分析所述系统中存在的在所述共培养系统暴露于所述测试试剂之后释放的一种或多种细胞因子，以及

d.任选地，与对一种或多种对照试剂的反应相比较，评估对所述测试试剂的反应。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述内皮细胞为与PBMCHLA匹配的、血液匹配的、和/或性别匹配的。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述内皮细胞为与PBMC供体匹配的。

4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述内皮细胞源自内皮组织，例如活组织检查。

5.如权利要求2或3所述的方法，其中所述内皮细胞源自外周血来源的过度生长内皮细胞。

6.如权利要求2、3或5所述的方法，其中能够培养所述内皮细胞以提供以伸长和对齐为特征的表型。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的方法，其中与一种或多种对照试剂相比较来评估所述试剂的反应。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述对照试剂选自TGN1412抗-CD28抗体和抗-CD52抗体，如阿仑单抗。

9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的方法，其中所测量的细胞因子为CXCL8。

10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的方法，其中所述步骤b)包括将共培养的细胞系统暴露于在所述系统中诱导细胞因子风暴的试剂，之后使将所述系统暴露于诱导的反应的测试抑制剂。

11.如权利要求10所述的方法，其还包括在体外共培养的细胞系统中鉴别细胞因子风暴的抑制剂的步骤。

12.PBMC与匹配的分化的外周血来源的过度生长内皮细胞共培养的体外方法。

13.由权利要求12所述的方法获得的或可由权利要求12所述的方法获得的细胞群。

14.用于权利要求1至11中任一权利要求所述的匹配生物测定法中的内皮细胞群，其源自外周血来源的过度生长内皮细胞。

15.包括代表人体内细胞因子风暴反应的PBMC和匹配的分化的内皮细胞的共培养系统的试剂盒。

16.代表人体内细胞因子风暴反应的PBMC和匹配的分化的内皮细胞的共培养系统在体外测定法中的用途。