[发明专利]生长激素化合物在审
| 申请号： | 201480026761.2 | 申请日： | 2014-03-11 |
| 公开（公告）号： | CN105229035A | 公开（公告）日： | 2016-01-06 |
| 发明（设计）人： | X.赵;P.泰格森;N.L.约翰森;L.诺斯科夫-劳里岑 | 申请（专利权）人： | 诺和诺德保健股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12P21/02;C12N5/10 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 初明明;刘力 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 生长激素 化合物 | ||
1.一种生长激素化合物，其包含连接于抗体Fc-结构域的生长激素变体(GH-变体-Fc)。
2.依据权利要求1的生长激素化合物，其中生长激素变体具有减少的对人生长激素受体(hGHR)的亲和力。
3.依据权利要求1或权利要求2的生长激素化合物，其中生长激素化合物经由位点1，以介于5000-0.5nmol之间，例如介于4000-1.0nmol之间，介于2500-10nmol之间，介于1000-25nmol之间，介于500-50nmol之间，或例如介于250-75nmol之间的亲和力(KD)结合hGHR。
4.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中生长激素化合物与等同的hGH-Fc化合物比较，具有增加的体内半寿期。
5.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中生长激素化合物与等同的hGH-Fc化合物比较，具有增加的MRT。
6.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中生长激素化合物能够诱导延长的IGF-1反应。
7.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中生长激素化合物诱导延长的IGF-1反应，其持续超过24小时，例如超过48小时，例如超过96小时或甚至超过144小时。
8.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中生长激素化合物在切除了垂体的大鼠中诱导体重增加。
9.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中生长激素变体在对应于人生长激素的K41、R64和/或K172的位置具有至少一个点突变(SEQIDNO.:1)。
10.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中所述化合物包含一个Fc-结构域和一个GH变体多肽(单价)。
11.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中所述化合物包含至少一个Fc多肽和GH变体(GH-变体-Fc多肽)融合蛋白。
12.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中所述化合物包含至少一个GH变体和Fc多肽(GH-变体-Fc多肽)融合蛋白，其中GH变体和Fc多肽通过接头肽，例如GS接头连接。
13.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其中Fc-多肽包含含有一个或多个半胱氨酸的铰链区。
14.依据前述权利要求的任一项的生长激素化合物，其用于治疗GHD、AGHD、IBD和/或CD的方法中。
15.一种表达载体，其编码依据权利要求12的GH变体和Fc多肽融合物。
16.一种宿主细胞，其表达依据权利要求12的GH变体和Fc多肽融合物。
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