[发明专利]用于确定癌症预后的方法

说明书

本发明涉及用于确定受试者中癌症预后的方法，所述方法包括检测在从所述受试者获得的样品中的TRIO的2681位处的酪氨酸残基的磷酸化的步骤。

技术领域

本发明涉及用于确定受试者中癌症预后的方法、诊断组合物和试剂 盒。

背景技术

在大部分工业化国家中，癌症是死亡的主要原因，并且癌症死亡的直 接原因通常是其向生命器官的转移。在Japan，结直肠癌是第三大常见癌 症原因，每年每100,000名人口中诊断出～100名新结直肠癌患者，并且 死亡率是30–40名/100,000名患者；并且这仍然在增长。

癌症治疗，诸如化疗和射线，具有相关的风险，并且，最佳选择更可 能得益的患者是重要的。尽管有一些关于结直肠癌的预后标记物的研究 (非专利文献1-7)，但是，其不足以鉴定具有良好的预后的患者，对于这 样的患者，将不需要危险性的治疗。

引用列表

非专利文件

非专利文件1：Science(科学)314：268-274(2006)

非专利文件2：Science(科学)318：1108-1113(2007)

非专利文件3：NEJM 344：1196-1206(2001)

非专利文件4：Clin.Cancer Res.(临床癌症研究)17：1535-1545(2011)

非专利文件5：J.Clin.Oncol.(临床肿瘤学)29：17-24(2011)

非专利文件6：J.Clin.Oncol.(临床肿瘤学)29：1261-1270(2011)

非专利文件7：J.Clin.Oncol.(临床肿瘤学)29：4620-4626(2011)

这些参考文献通过引用结合在本文中。

发明概述

在研究癌症转移的机制时，我们证明Notch受体裂解起始DAB1-ABL 激活并且引起TRIO的Tyr-磷酸化。此外，我们发现TRIO在Y2681处的 磷酸化与CRC患者差的预后相关(图6A)，并且TRIO(pY2681)不仅在原 发性CRC中发出信号，而且还在其转移和包括乳腺癌和肺癌在内的多种 其他类型的癌症中发出信号(图12和表2)。基于这些发现，我们完成了本 发明。

在一个实施方案中，本发明提供用于确定受试者中的癌症预后的方 法，所述方法包括以下步骤：在从所述受试者获得的样品中检测TRIO的 2681位处的酪氨酸残基的磷酸化，其中不存在磷酸化表示良好的癌症预 后。

在另一个实施方案中，本发明提供特异性结合TRIO(pY2681)的抗 体。

在另一个实施方案中，本发明提供用于确定癌症预后的诊断组合物， 所述诊断组合物包含本发明的抗体。

在另一个实施方案中，本发明提供用于确定癌症预后的试剂盒，所述 试剂盒包括本发明的抗体。

在另一个实施方案中，本发明提供用于治疗结直肠癌的药物组合物， 所述药物组合物包含ABL抑制剂。

在另一个实施方案中，本发明提供用于防止癌症转移的药物组合物， 所述药物组合物包含ABL抑制剂。

附图简述

图1.Notch信号传导(signaling)激活CRC细胞中的Rho从而刺激侵 入