[发明专利]使用蛋白质溶液治疗疼痛

说明书

背景技术

本技术涉及治疗疼痛的方法，包括与损伤和炎症性疾病相关的疼痛。特别地，方法包括使用含细胞因子的溶液，包括源自血液和其它组织的这种溶液。

疼痛可以描述为与实际或潜在的组织损伤或疾病相关的不愉快的感觉，是美国咨询医生的最常见的原因。在基础水平，疼痛是身体的报警机制，以避免暴露于潜在的有害环境或生理刺激或使所述暴露最小化。然而，疼痛——特别是慢性疼痛——可以显著影响生活质量，包括幸福感和工作能力。

疼痛可以由伤害，或各种潜在疾病的任一种引起。例如，伤害性疼痛由可能引起组织伤害的刺激(如热、冷、力学作用和化学物)对外周神经的刺激引起。神经性疼痛由神经系统自身的损伤引起。

疼痛可以表征为急性或慢性。急性疼痛通常由疾病、炎症或组织伤害引起，在潜在原因清除或治疗后消退。因此，急性疼痛通常是短暂的，并且有自身限制性。另一方面，慢性疼痛可能本身是疾病，并且可以与慢性潜在病症如关节炎和神经病相关。

对于疼痛有各种治疗。很多治疗着眼于清除潜在的疼痛刺激，另外的阻断疼痛感知。着眼于疼痛感知的治疗包括麻醉药和镇痛药。镇痛药包括鸦片剂(如吗啡和可待因)、对乙酰氨基酚、非类固醇抗炎药(如阿司匹林、布洛芬和萘普生)。

然而，很多这样的治疗可能存在副作用，并且可能有受限制的长期利用，因为潜在的病症变得严重。因此需要开发治疗疼痛的新疗法，特别是改进功效和降低副作用的疗法。

发明内容

本技术提供用于治疗疼痛的方法和治疗性组合物。方法包括治疗与骨关节炎相关的疼痛疾病、与滑膜炎相关的疼痛、骶髂关节疼痛、背部疼痛、与手术后注射相关的疼痛、与肌腱注射相关的疼痛、与运动医学过程相关的疼痛、与挫伤相关的疼痛、与肌肉拉伤相关的疼痛、与肺气肿相关的疼痛或与创伤性损伤后骨关节炎相关的疼痛。在各种实施方式中，方法包括将血液来源的组合物施用到疼痛位置，所述施用通过如将所述组合物直接注射到疼痛位置的组织进行。所述组合物包含选自IL-1ra、sTNF-R1、sTNF-RII、IGF-I、EGF、HGF、PDGF-AB、PDGF-BB、VEGF、TGF-β1和sIL-1RII的至少两种蛋白质，其中各蛋白质在所述组合物中的浓度大于所述蛋白质在正常血液中的浓度。例如，组合物可以包含：

(a)至少约10,000pg/ml的IL1-ra；

(b)至少约1,200pg/ml的sTNF-RI；和

(c)蛋白质，选自sTNF-RII、IGF-I、EGF、HGF、PDGF-AB、PDGF-BB、VEGF、TGF-β1、sIL-1RII及其混合物，其中所述蛋白质的浓度高于正常血液中所述蛋白质的基线浓度。

在一些实施方式中，所述组合物进一步包含选自sTNF-RII、IGF-I、EGF、HGF、PDGF-AB、PDGF-BB、VEGF、TGF-β1、sIL-1RII及其混合物的蛋白质，其中所述蛋白质在所述组合物中的浓度大于所述蛋白质在正常血液中的浓度。所述组合物可以包含白细胞、血小板和其组合。

本技术还提供制备用于治疗哺乳动物对象中的疼痛疾病的组合物的方法，包括：

(a)从所述对象获得包含细胞因子生成细胞如白细胞的液体；

(b)分级分离所述液体以产生包含白介素-1受体拮抗剂的蛋白质溶液；

(c)将所述自体的蛋白质溶液施用到所述对象中的疼痛的位置。

所述包含细胞因子生成细胞的液体可以包括全血、骨髓抽吸物、脂肪组织、尿液、其部分和其混合物。例如，分级分离可以包括将血液置于容器，可操作以将所述血液分离为两或多个部分的分离器；以及离心所述分离器以产生富血小板血浆部分。所述富血小板血浆可以与固相提取材料如聚丙烯酰胺珠接触，以形成所述自体的蛋白质溶液。

附图说明

图1的框图描述生成抗炎性细胞因子组合物的方法；

图2是分级分离装置的图；

图3显示在离心之前(图3A)和之后(图3B)激活样品产生抗炎性细胞因子的装置；

图4是产生血凝块的装置的图；

图5是能产生抗炎性细胞因子组合物的单一装置的图；

对应的参考数字指示附图数个视图中的对应部分。应指出，本文所列图意在举例说明本技术材料、组合物、装置和方法的一般特征，以用于描述某些实施方式的目的。这些图不一定精确反映任意给定实施方式的特征，且不必定用于完整定义或限制本技术范围内的特定实施方式。

发明详述