[发明专利]微小RNA病毒蛋白的增强表达在审
申请号: | 201480027543.0 | 申请日: | 2014-03-10 |
公开(公告)号: | CN105209620A | 公开(公告)日: | 2015-12-30 |
发明(设计)人: | M·J·马萨尔 | 申请(专利权)人: | 诺瓦瓦克斯股份有限公司 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C07K7/08;C07K14/09;C12N5/10;A61K39/135 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 史悦 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 微小 rna 病毒 蛋白 增强 表达 | ||
1.一种融合蛋白,其包含:
(a)N-端信号肽,
其中所述N-端信号肽由SEQIDNO:3组成;和
(b)免疫原性多肽。
2.权利要求1的融合蛋白,其中所述免疫原性多肽包含选自下组的蛋白质:病毒蛋白、细菌蛋白和真菌蛋白。
3.权利要求2的融合蛋白,其中所述免疫原性多肽包含病毒蛋白。
4.权利要求1的融合蛋白,其中所述免疫原性多肽是包含2、3、4、5或6个蛋白质的多蛋白。
5.权利要求3的融合蛋白,其中所述病毒选自下组:微小RNA病毒、黄病毒(flavirus)、披膜病毒(togavirus)和人乳头瘤病毒。
6.权利要求3的融合蛋白,其中所述病毒蛋白包含口蹄疫病毒(FMDV)蛋白。
7.权利要求4的融合蛋白,其中所述多蛋白包含至少两个选自下组蛋白质的蛋白质:FMDVvp1蛋白、FMDVvp2蛋白、FMDVvp3蛋白和FMDVvp4蛋白。
8.权利要求1的融合蛋白,其进一步包含表位标签。
9.权利要求8的融合蛋白,其中所述表位标签选自下组:六组氨酸标签、FLAG标签、Glu-Glu标签、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)标签、和麦芽糖结合蛋白(MBP)标签。
10.权利要求6的融合蛋白,其中所述表位标签位于所述信号肽的N端。
11.权利要求6的融合蛋白,其中所述表位标签位于所述免疫原性肽的C端。
12.权利要求1的融合蛋白,其中所述免疫原性肽是FMDV蛋白酶。
13.一种多核苷酸,其编码权利要求1的融合蛋白。
14.一种宿主细胞,其包含权利要求13的多核苷酸。
15.一种免疫原性组合物,其包含:
(i)权利要求1的融合蛋白和
(ii)佐剂。
16.权利要求15的免疫原性组合物,其中所述佐剂选自下组:少层(paucilamellar)非磷脂囊泡、氢氧化铝、GMCSP、BCG、thur-MDP、nor-MDP、MTP-PE、单磷酰脂质A(MPL)、MF-59、和RIBI。
17.权利要求15的组合物,其进一步包含药学可接受载体或稀释剂。
18.一种提高免疫原性多肽的产量的方法,其包括在宿主细胞中以融合蛋白表达所述免疫原性多肽,其中所述融合蛋白包含:
(a)N-端信号肽,
其中所述N-端信号肽由SEQIDNO:3组成;和
(b)所述免疫原性多肽,
其中与在没有所述N-端信号肽的宿主细胞中表达所述免疫原性多肽相比,产量是增加的。
19.权利要求18的方法,其中所述宿主细胞是杆状病毒细胞。
20.一种在受试者中诱导保护性免疫应答的方法,其包括对所述受试者施用权利要求15的组合物。
21.权利要求20的方法,其中所述受试者是人。
22.权利要求20的方法,其中所述保护性免疫应答包含抗体介导的免疫应答和细胞介导的免疫应答中的至少一种。
23.权利要求22的方法,其中所述抗体介导的免疫应答包含中和性抗体。
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