[发明专利]用于免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种分离的免疫应答细胞，包含：

1)抗原识别受体，其与第一抗原结合，其中所述结合激活所述免疫应答细胞；以及

2)抑制性嵌合抗原受体，其与第二抗原结合，其中所述结合抑制所述免疫应答细胞。

2.根据权利要求1所述的分离的免疫应答细胞，其中所述第一抗原是肿瘤或病原体抗原。

3.根据权利要求1所述的分离的免疫应答细胞，其中所述第二抗原是CD33、CD38、人白细胞抗原(HLA)、上皮间质转化(EMT)抗原、器官特异性抗原、血脑屏障特异性抗原、上皮细胞钙粘蛋白、细胞角蛋白、阿片样物质结合蛋白/细胞粘附分子(OPCML)、HYLA2、结直肠癌缺失蛋白(DCC)、核基质结合区结合蛋白1(SMAR1)、细胞表面碳水化合物、或粘蛋白型O-聚糖。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抑制性嵌合抗原受体经重组表达。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抑制性嵌合抗原受体由载体表达。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体是T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体是外源性或内源性的。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体经重组表达。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抗原识别受体由载体表达。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述细胞选自T细胞、自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞、人胚胎干细胞、先天免疫系统的细胞、和可以分化出淋巴样细胞的多能性干细胞。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述免疫应答细胞是自体的。

12.根据权利要求1～10中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述免疫应答细胞是非自体的。

13.根据权利要求1～12中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述第一抗原是选自CD19、CAIX、CEA、CDS、CD7、CD10、CD20、CD22、CD30、CD33、CD34、CD38、CD41、CD44、CD49f、CD56、CD74、CD123、CD133、CD138、巨细胞病毒(CMV)感染的细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、erb-B2,3,4、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、叶酸受体-α、GD2、GD3、HER-2、hTERT、IL-13R-α2、κ-轻链、KDR、LeY、L1细胞粘附分子、MAGE-A1、间皮素、Muc-1、Muc-16、NKG2D配体、NY-ESO-1、瘤胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、ROR1、TAG-72、VEGF-R2和WT-1的肿瘤抗原。

14.根据权利要求1～13中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抑制性嵌合抗原受体(iCAR)包含选自CTLA-4多肽、PD-1多肽、LAG-3多肽、2B4多肽和BTLA多肽的胞内信号转导结构域。

15.根据权利要求14所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抑制性嵌合抗原受体(iCAR)还包含选自CD4多肽、CD8多肽、CTLA-4多肽、PD-1多肽、LAG-3多肽、2B4多肽和BTLA多肽的跨膜结构域。

16.根据权利要求1～15中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述抑制性嵌合抗原受体(iCAR)还包含Fab、scFv、配体、特异性配体或多价配体。

17.根据权利要求1～16中任一项所述的分离的免疫应答细胞，其中所述细胞表达选自19-28z、P28z、M28z和56-28z的重组的或内源性的抗原受体。