[发明专利]用于治疗碳氧血红蛋白血症的组合物和方法有效
申请号: | 201480027725.8 | 申请日: | 2014-03-11 |
公开(公告)号: | CN105209060B | 公开(公告)日: | 2018-12-07 |
发明(设计)人: | M·T·格拉德温;J·特赫罗布拉沃 | 申请(专利权)人: | 高等教育联邦系统-匹兹堡大学 |
主分类号: | A61K38/41 | 分类号: | A61K38/41;A61P39/02;C07K14/795 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 左路 |
地址: | 美国宾*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 血红蛋白 组合 方法 | ||
1.以高亲和力结合一氧化碳的重组珠蛋白分子用于制备通过如下方法治疗受试者中的碳氧血红蛋白血症的药剂的用途,所述方法包括:
选择患有碳氧血红蛋白血症的受试者;以及
将治疗有效量的所述药剂给予所述受试者,从而治疗所述受试者中的碳氧血红蛋白血症,其中所述重组珠蛋白分子包括:
具有H64Q、H64L、H64A或H64W突变的人重组神经珠蛋白,其中所述突变的位置基于SEQID NO:1的蛋白序列;或
具有H81Q、H81A、H81L或H81W突变的人重组细胞珠蛋白,其中所述突变的位置基于SEQID NO:4的蛋白序列。
2.如权利要求1所述的用途,其中所述人重组神经珠蛋白还包含选自由以下组成的组的突变:C46G突变、C55S突变、C120S突变,或它们的任何组合,其中所述突变的位置基于SEQID NO:1的蛋白序列。
3.如权利要求2所述的用途,其中所述人重组神经珠蛋白的氨基酸序列由SEQ ID NO:3组成。
4.如权利要求1所述的用途,其中所述人重组细胞珠蛋白还包含选自由以下组成的组的突变:C38S突变,或C83S突变,或同时包含C38S和C83S突变,其中所述突变的位置基于SEQID NO:4的蛋白序列。
5.如权利要求4所述的用途,其中所述人重组细胞珠蛋白的氨基酸序列由SEQ ID NO:6组成。
6.如权利要求1至5中任一项所述的用途,其中所述受试者的血液中具有至少3%、至少5%、至少10%、至少15%或至少20%的碳氧血红蛋白。
7.如权利要求1至5中任一项所述的用途,其中通过静脉输注来给予所述重组珠蛋白分子。
8.如权利要求1至5中任一项所述的用途,其中所述重组珠蛋白分子的治疗有效量为50克至800克。
9.一种从血液或组织中的血红蛋白中移除一氧化碳的体外方法,其包括使所述血液或组织与以高亲和力结合一氧化碳的重组珠蛋白分子接触,从而从所述血液或组织中的血红蛋白去除一氧化碳,其中所述重组珠蛋白分子包括:
具有H64Q、H64L、H64A或H64W突变的人重组神经珠蛋白,其中所述突变的位置基于SEQID NO:1的蛋白序列;或
具有H81Q、H81A、H81L或H81W突变的人重组细胞珠蛋白,其中所述突变的位置基于SEQID NO:4的蛋白序列。
10.以高亲和力结合一氧化碳的重组珠蛋白分子用于制备通过如下方法从血液或组织中的血红蛋白中移除一氧化碳的药剂的用途,所述方法包括使所述血液或组织与所述药剂接触从而从所述血液或组织中的血红蛋白去除一氧化碳,其中使所述血液或组织与重组珠蛋白分子接触包括将所述重组珠蛋白分子给予受试者,其中所述重组珠蛋白分子包括:
具有H64Q、H64L、H64A或H64W突变的人重组神经珠蛋白,其中所述突变的位置基于SEQID NO:1的蛋白序列;或
具有H81Q、H81A、H81L或H81W突变的人重组细胞珠蛋白,其中所述突变的位置基于SEQID NO:4的蛋白序列。
11.如权利要求10所述的用途,其中所述人重组神经珠蛋白还包含选自由以下组成的组的突变:C46G突变、C55S突变、C120S突变,或它们的任何组合,其中所述突变的位置基于SEQ ID NO:1的蛋白序列。
12.如权利要求11所述的用途,其中所述人重组神经珠蛋白的氨基酸序列由SEQ IDNO:3组成。
13.如权利要求10所述的用途,其中所述人重组细胞珠蛋白还包含选自由以下组成的组的突变:C38S突变,或C83S突变,或同时包含C38S和C83S突变,其中所述突变的位置基于SEQ ID NO:4的蛋白序列。
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