[发明专利]针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白在审
| 申请号： | 201480028184.0 | 申请日： | 2014-03-14 |
| 公开（公告）号： | CN105324396A | 公开（公告）日： | 2016-02-10 |
| 发明（设计）人： | T.哈于尔;顾继杰;M.哈里斯;C.古德罗;S.萨卢加 | 申请（专利权）人： | 艾伯维公司 |
| 主分类号： | C07K16/24 | 分类号： | C07K16/24 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 杜艳玲;李炳爱 |
| 地址： | 美国伊*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 针对 il 17 双重 特异性 结合 蛋白 | ||
1.包含第一和第二多肽链的结合蛋白，所述多肽链各自独立地包含VD1-(X1)n-VD2-C-X2，其中：
VD1是第一可变结构域；
VD2是第二可变结构域；
C是恒定结构域；
X1是接头，条件是其不是CH1；
X2是存在或不存在的Fc区；
n是0或1，
其中所述第一和第二多肽链上的VD1结构域形成第一功能性目标结合位点，且所述第一和第二多肽链上的VD2结构域形成第二功能性目标结合位点，且其中所述结合蛋白能够结合IL-1β和IL-17，其中：
(i)形成针对IL-1β的功能性目标结合位点的可变结构域包含：
来自SEQIDNO:34的CDR1-3和来自SEQIDNO:35的CDR1-3，
来自SEQIDNO:32的CDR1-3和来自SEQIDNO:33的CDR1-3，
来自SEQIDNO:36的CDR1-3和来自SEQIDNO:37的CDR1-3，
来自SEQIDNO:38的CDR1-3和来自SEQIDNO:39的CDR1-3，或
来自SEQIDNO:40的CDR1-3和来自SEQIDNO:41的CDR1-3；和/或
所述结合蛋白能够以通过表面等离振子共振测量的至多约5.1x10-11M的KD结合IL-1β，或能够以IL-1β中和测定中测量的至多约2.563nM的IC50抑制IL-1β，和/或
(ii)形成针对IL-17的功能性目标结合位点的可变结构域包含：
来自SEQIDNO:44的CDR1-3和来自SEQIDNO:45的CDR1-3；
来自SEQIDNO:42的CDR1-3和来自SEQIDNO:43的CDR1-3；或
来自SEQIDNO:46的CDR1-3和来自SEQIDNO:47的CDR1-3；和/或
所述结合蛋白能够以通过表面等离振子共振测量的至多约4.8x10-12M的KD结合IL-17，或能够以IL-17中和测定中测量的至多约1.7nM的IC50抑制IL-17。
2.包含第一和第二多肽链的结合蛋白，所述多肽链各自独立地包含VD1-(X1)n-VD2-C-X2，其中：
VD1是第一可变结构域；
VD2是第二可变结构域；
C是恒定结构域；
X1是接头，条件是其不是CH1；
X2是存在或不存在的Fc区；
n是0或1，
其中所述第一和第二多肽链上的VD1结构域形成第一功能性目标结合位点，且所述第一和第二多肽链上的VD2结构域形成第二功能性目标结合位点，且其中所述结合蛋白能够结合IL-1β和IL-17，其中：
(i)形成针对IL-1β的功能性目标结合位点的可变结构域包含选自SEQIDNO:32-41的序列，和/或所述结合蛋白能够以通过表面等离振子共振测量的至多约5.1x10-11M的KD结合IL-1β，或能够以IL-1β中和测定中测量的至多约2.563nM的IC50抑制IL-1β，和/或
(ii)形成针对IL-17的功能性目标结合位点的可变结构域包含选自SEQIDNO:42-47的序列，和/或所述结合蛋白能够以通过表面等离振子共振测量的至多约4.8x10-12M的KD结合IL-17，或能够以IL-17中和测定中测量的至多约1.7nM的IC50抑制IL-17。
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