[发明专利]噬菌体

权利要求书

1.一种靶向的噬菌体-聚合物复合物，其包含重组的靶向-噬菌体和阳离子聚合物，

其中重组的噬菌体包含核酸序列，该核酸序列编码蛋白质配体，该蛋白质配体能够被表达在重组的噬菌体的衣壳外被中，并且该蛋白质配体也对靶细胞/组织上表达的蛋白质是特异的，以能够实现向其的靶向递送，

其中阳离子聚合物选自下面的群组：聚-D-赖氨酸(PDL)、二乙氨基乙基葡聚糖(DEAE.DEX)、聚乙烯亚胺(PEI),

其中复合物具有净正电荷，并且包含50ng-500ng聚合物：1μg噬菌体的重量：重量比率以及在生理学pH的至少5mVζ-电势。

2.根据权利要求1所述的复合物，其中配体是肿瘤靶向的配体。

3.根据权利要求2所述的复合物，其中配体包含RGD4C配体。

4.根据权利要求1所述的复合物，其中噬菌体包含转基因，该转基因对靶细胞施加治疗效果。

5.根据权利要求4所述的复合物，其中转基因包含单纯疱疹病毒酪氨酸激酶基因。

6.根据权利要求1所述的复合物，其中噬菌体是丝状噬菌体。

7.根据权利要求1所述的复合物，其中噬菌体是F1、Fd或M13。

8.根据权利要求1所述的复合物，其中噬菌体是M13。

9.根据权利要求1所述的复合物，其中阳离子聚合物包含DEAE.DEX。

10.根据权利要求1所述的复合物，其中阳离子聚合物包含PDL。

11.根据权利要求1所述的复合物，其中复合物包含100ng-400ng聚合物：1μg噬菌体的重量：重量比率。

12.根据权利要求11所述的复合物，其中复合物包含130ng-320ng聚合物：1μg噬菌体的重量：重量比率。

13.根据权利要求1所述的复合物，其中噬菌体-阳离子聚合物复合物包含磷酸钙。

14.根据权利要求1所述的复合物，其中阳离子聚合物与噬菌体衣壳蛋白形成复合物。

15.根据权利要求1所述的复合物，其中通过聚合物和噬菌体中蛋白质之间静电吸引产生复合物。

16.根据权利要求1所述的复合物，其中聚合物在噬菌体上形成外层。

17.根据权利要求1所述的复合物，其中噬菌体-聚合物复合物的ζ-电势在生理学pH是至少10mV或15mV。

18.一种生产靶向的噬菌体-聚合物复合物的方法，该方法包括：用阳离子聚合物接触重组的靶向-噬菌体，以形成稳定的复合物，该复合物具有净正电荷，其中噬菌体和阳离子聚合物是如权利要求1至17中任一权利要求中所限定的，其中噬菌体与阳离子聚合物在15-30℃、或18-25℃、或20-23℃的温度下温育至少5分钟、10分钟或15分钟。

19.一种聚集体，其包含根据权利要求1至17中任一权利要求所述的大量噬菌体-聚合物复合物，其中聚集体的平均颗粒大小是在600nm和2500nm之间，或者在600nm和1500nm之间，或者在700nm和1200nm之间。

20.根据权利要求1至17中任一权利要求所述的靶向的噬菌体-聚合物复合物或者根据权利要求19所述的聚集体在制备用于治疗或诊断的药物中的用途。