[发明专利]基于活性的探针化合物、组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于标记蛋白酶的化合物，其具有下式(I)：

其中

L是醚连接的离去元件；

T是靶标元件；

D是可检测元件。

2.权利要求1所述的化合物，其中D是荧光标记、放射性标记或螯合剂。

3.权利要求2所述的化合物，其中D是荧光标记。

4.权利要求3所述的化合物，其中所述荧光标记是荧光素、俄勒冈绿、氟硼荧染料、罗丹明或花菁标记。

5.权利要求4所述的化合物，其中所述荧光标记是花菁标记。

6.权利要求5所述的化合物，其中所述花菁标记是Cy5。

7.权利要求1所述的化合物，其中T将所述化合物靶向半胱氨酸蛋白酶。

8.权利要求1所述的化合物，其中T是非肽靶标元件。

9.权利要求8所述的化合物，其中所述非肽靶标元件包含三唑结构。

10.权利要求9所述的化合物，其为选自以下化合物中的一者：

11.权利要求1所述的化合物，其中T是肽靶标元件。

12.权利要求11所述的化合物，其中D-T-是

其中L₁是接头；

AA₁是氨基酸侧链；

U是O、N或S；

R₁是烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基或保护基，并任选地由1个至3个A基团所取代；和

各A独立地是烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷酰基、烷氨基、芳基、芳氧基、芳基氨基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷酰基、芳烷氨基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷酰基、杂芳烷氨基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷氧基、环烷酰基、环烷氨基、杂环基、杂环氧基、杂环基氨基、杂环基烷基、杂环基烷氧基、杂环基烷酰基、杂环基烷氨基、羟基、硫代基、氨基、烷酰基氨基、芳酰基氨基、芳烷酰基氨基、烷基羧基、碳酸酯、氨基甲酸酯、胍基、脲基、卤基、三卤代甲基、氰基、硝基、磷酰基、磺酰基、磺氨基或叠氮基。

13.权利要求12所述的化合物，其中L₁是任选取代的烷基接头，其中各碳原子任选地被杂原子置换。

14.权利要求12所述的化合物，其中AA1是芳烷基氨基酸侧链，任选地被1个至3个A基团所取代。

15.权利要求12所述的化合物，其中U是O。

16.权利要求12所述的化合物,其中D是荧光标记、放射性标记或螯合剂。

17.权利要求16所述的化合物，其中D是荧光标记。

18.权利要求17所述的化合物，其中荧光标记是荧光素、俄勒冈绿、氟硼荧染料、罗丹明或花菁标记。

19.权利要求18所述的化合物，其中所述荧光标记是花菁标记。

20.权利要求19所述的化合物，其中所述花菁标记是Cy5。

21.权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中L包含淬灭剂。

22.权利要求21所述的化合物，其中L是L₂-L₃-Q；

L₂是苯氧基；

L₃是接头；并且

Q是淬灭剂。

23.权利要求22所述的化合物，其中L是

其中各Y独立地是吸电子基团或氢。

24.权利要求23所述的化合物，其中各Y独立地是卤素或氢。

25.权利要求24所述的化合物，其中L是

并且

L₃是任选取代的烷基接头，其中各碳原子任选地被杂原子置换。