[发明专利]肾病综合征及相关病状的治疗方法有效
申请号: | 201480028465.6 | 申请日: | 2014-03-15 |
公开(公告)号: | CN105229024A | 公开(公告)日: | 2016-01-06 |
发明(设计)人: | 苏曼特·S·丘格 | 申请(专利权)人: | UAB研究基金会 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;A61K38/16;C12N15/12;C12N15/63;A61P3/00 |
代理公司: | 北京同达信恒知识产权代理有限公司 11291 | 代理人: | 黄志华;石磊 |
地址: | 美国阿*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肾病综合征 相关 病状 治疗 方法 | ||
1.一种具有降低的LPL抑制活性和增加的裂解耐受性的Angptl4多肽衍生物,所述Angptl4多肽衍生物包括以下的结构:
V—W—X—Y—Z,其中
V是与SEQIDNO:23具有至少95%的同源性的序列,其中,位置39-55不是DEMNVLAHGLLQLGQGL;
W是具有0-5个残基的寡肽;
X是与SEQIDNO:24具有至少95%的同源性的序列,其中,位置63-66不是RRKR、GSGS或SGGG;
Y是具有0-38个残基的寡肽;并且
Z是与SEQIDNO:25具有至少95%的同源性的序列。
2.一种如权利要求1所述的Angptl4多肽衍生物在制造用于治疗或预防选自肾病综合征的疾病状态和特征在于蛋白尿的疾病状态的药物中的用途。
3.一种用于治疗或预防选自肾病综合征的疾病状态和特征在于蛋白尿的疾病状态的方法;所述方法包括向需要其的对象施用药学上有效量的包含如权利要求1所述的Angptl4多肽衍生物的药物组合物。
4.一种用于治疗或预防选自肾病综合征的疾病状态和特征在于蛋白尿的病症的药物组合物;所述组合物包含药学上可接受的载体和如权利要求1所述的Angptl4多肽衍生物。
5.权利要求1-4中任一项,其中,在SEQIDNO:23的位置39-40处的序列不是DE。
6.权利要求1-5中任一项,其中,SEQIDNO:23的位置39是带正电的残基或中性残基。
7.权利要求1-6中任一项,其中,SEQIDNO:23的位置40是带负电的残基或中性残基。
8.权利要求1-7中任一项,其中,SEQIDNO:23的位置40选自表1示出的残基。
9.权利要求1-8中任一项,其中,EQIDNO:23的位置39是D或A。
10.权利要求1-9中任一项,其中,SEQIDNO:23的位置40是K、A或E。
11.权利要求1-10中任一项,其中,SEQIDNO:23的位置39是D或A,并且其中,SEQIDNO:23的位置40是K、A或E。
12.权利要求1-11中任一项,其中,在SEQIDNO:23的位置39和位置40处的序列选自由DK、DA和AE组成的组。
13.权利要求1-12中任一项,其中,SEQIDNO:24的位置63-66中的一个或多个位置独立地选自由D、R、K、A和V组成的组。
14.权利要求1-13中任一项,其中,SEQIDNO:24的位置63-66中的全部位置独立地选自由D、R、K、G、A和V组成的组。
15.权利要求1-14中任一项,其中,SEQIDNO:24的位置63-66中的一个或多个位置独立地选自由G、A、S和V组成的组。
16.权利要求1-15中任一项,其中,SEQIDNO:24的位置63-66中的全部位置独立地选自由G、A和V组成的组。
17.权利要求1-16中任一项,其中,在SEQIDNO:24的位置63-66处的序列选自表2。
18.权利要求1-17中任一项,其中,在SEQIDNO:24的位置63-66处的序列选自GAAG、GVVA、AAVV和VAVA。
19.如权利要求1-18中任一项所述的方法,其中,所述Angptl4多肽衍生物与SEQIDNO:9具有至少95%的序列同源性。
20.如权利要求1-18中任一项所述的方法,其中,所述Angptl4多肽衍生物与SEQIDNO:10具有至少95%的序列同源性。
21.权利要求1-20中任一项,其中,在SEQIDNO:24的位置63-66处的序列是GVVA。
22.权利要求1-21中任一项,其中,在SEQIDNO:23的位置39-40处的序列是DA,并且在SEQIDNO:24的位置63-66处的序列是GVVA。
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