[发明专利]使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤

说明书

背景

概括而言，本申请涉及用于预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤的方法和组合物。更具体而言，本申请涉及包含薄荷醇、芳樟醇(Linalool)或冰素(Icilin)中至少一种的组合物，还涉及包括施用这类组合物的方法。

在脑损伤期间，谷氨酸蓄积导致具有细胞内Ca²⁺超负荷的突触后谷氨酸受体的过度刺激和神经元细胞死亡。例如，甚至短暂的缺血性卒中也可能触发以进行性方式导致细胞凋亡性和坏死性神经元细胞死亡的复杂细胞事件。因此，谷氨酸拮抗剂是常用的神经保护治疗。这些拮抗剂抑制谷氨酸与NMDA受体的结合，从而能避免Ca²⁺蓄积并因此能避免兴奋性中毒(excitotoxicity)。然而，谷氨酸拮抗剂的使用存在巨大障碍，因为治疗干扰标准条件下谷氨酸的正常作用。在中枢神经系统(CNS)障碍中已经作为选项探索了大量谷氨酸拮抗剂，但发现许多都缺乏功效或具有不可忍受的副作用。

对实现神经保护作用以及预防和治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤存在清晰的持续的需求。

概述

本发明的发明人令人惊奇地、预料不到地发现，来自香料的几种活性化合物能抑制新皮质和杏仁核中的神经活动。这些化合物是薄荷醇和芳樟醇，它们是瞬时感受器电位M8(transientreceptorpotentialM8,TRPM8)通道激动剂。虽然冰素的结构与薄荷醇无关，但是本发明的发明人发现了与TRPM8离子通道合成超激动剂冰素相同的作用。

因此，在一个一般性的实施方案中，本申请提供了用于治疗由选自脑外伤、中风及其组合的病症引起的非炎性神经元损伤的方法。所述方法包括给具有这类损伤的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

在一个相关的实施方案中，所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。

在另一个实施方案中，提供了用于预防由选自脑外伤、中风及其组合的病症引起的非炎性神经元损伤的方法。所述方法包括给具有所述病症的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

在一个相关的实施方案中，所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。

在另一个实施方案中，提供了用于预防由选自脑外伤、中风及其组合的病症引起的非炎性神经元细胞凋亡的方法。所述方法包括给个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

在一个相关的实施方案中，所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。

在另一个实施方案中，提供了用于预防非炎性神经元坏死的方法。所述方法包括给具有所述病症的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

在一个相关的实施方案中，所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。

在另一个实施方案中，提供了用于针对由选自脑外伤、中风及其组合的病症引起的非炎性神经元损伤进行神经保护的组合物。所述组合物包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物。

在一个相关的实施方案中，所述组合物是药剂。

在一个相关的实施方案中，所述组合物是食物产品。所述食物产品可以包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的组分。

在一个相关的实施方案中，所述组合物是食物产品补充剂。

在一个相关的实施方案中，所述组合物是食物产品补充剂。

本申请的一个优点是比谷氨酸拮抗剂更有效和/或更安全地针对由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤提供神经保护。

本申请的另一个优点是预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤。

本申请的另一个优点是用能容易地且安全地用在食物产品中的化合物预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤。

本申请的另一个优点是通过靶向于神经元放电的突触前阶段来预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤。

本申请的另一个优点是通过靶向于神经元放电的突触前阶段、同时降低兴奋性中毒的可能性来预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤。

本申请的另一个优点是用能在香料中发现的天然存在的化合物预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤。

本申请的另一个优点是在具有可忍受的副作用或没有副作用的情况下预防或治疗由脑外伤和中风引起的非炎性神经元损伤。