[发明专利]具有无机涂层的固体纳米粒子

说明书

本发明涉及具有包含生物活性物质的固体核的纳米粒子，所述核被无机涂层包封；制备所述纳米粒子的方法；和所述纳米粒子在治疗中的用途。本发明涉及包括所述纳米粒子的试剂盒和包含所述纳米粒子的药物组合物。

发明领域

本发明涉及纳米粒子技术领域。具体地讲，本发明涉及用于药物领域，例如药物递送的固体纳米粒子。

发明背景

许多现今药物是以固态配制且常遇到的问题是这类药物的水溶性差，这不仅致使药物难以配制，而且还可能在患者体内对充分的生物分布造成障碍。已经研发了各种方法来增强这类溶解性差的药物的生物利用度。一种方法是配制以纳米粒子形式的药物。

随着粒径减小和随之而来的表面积/质量比增加，溶解速率增强。尽管认为小粒度尺寸的粒子增强溶解速率，但是仍然会存在在溶解发生之前让粒子到达其体内所要靶标的问题。此外，虽然通常认为粒子的小粒度会使粒子穿透屏障例如人类和动物体内的细胞膜，但尽管如此，除了防止在体内过早地溶解或崩解之外，靶向递送通常还需要粒子提供有足够的表面官能化和封端。

通常，具有0.1μm(微米)，即100nm(纳米)-100μm，即100 000nm的粒度的粒子被归类为微米粒子，而具有1-100nm的粒度的粒子通常被定义为纳米粒子。对于本发明的目的而言，除非另外具体指出或从上下文中显而易见，否则术语“纳米粒子”将用以表示这两种类型的粒子。

对于先进且受控的药物递送，即，使用在通过注射或非注射路径给予时在体内以可预测的速率释放治疗剂的制剂组分或装置的需求不断增加。一些药物具有最佳浓度范围且应当针对该范围设计受控递送以实现有效的治疗并且降低/消除用量不足和用量过多的潜在性。除了保持药物浓度在体内长时间恒定之外，可能需要长时间循环该递送或触发药物释放。最后，药物和细胞摄取的有效性可通过靶向分子对药物分子的官能化和附着而显著改善。

药物和生物分子的直接递送通常是低效的且很少能满足上述需求。因此，已经设计并使用了包括不同种类的载体的更有效的药物输送和释放体系。聚合物、脂质体、树状体和胶束都是所述载体的实例。

市场上显著比例的药物在水中的溶解性差且可以预期在将来这将更加突出。水溶性差的化合物的配制给制剂专家提供从早期发现阶段经发展到药物产品投放市场的挑战。

常规载体的常被忽视(overlook)的供选物为纳米粒子。然而，利用纳米粒子作为药物载体存在一些问题，例如粒子聚集和奥氏熟化(Ostwald ripening)(较大粒子的生长以较小粒子为代价)。

发明概述

本发明的一个目的在于提供满足上述需求的多用途的受控药物递送体系。本发明的药物递送体系基于完全包封药物的无机胶囊，优选氧化物。层的厚度可以变化或控制到原子单层，意味着药物释放可利用层厚度控制。通过使药物载体的共混物具有不同层厚度，可以设计所要的药物释放曲线。

本发明的药物递送体系的一些优势为可能提供：

- 较长时间且甚至循环地受控的药物释放，从而有效使用药物以及降低副作用；

- 能够定制靶向不同物质的药物载体的表面性质和大小、能够使载体穿过各种屏障如血脑、胎盘和胃肠屏障；

- 水溶性差的药物可通过施用适当氧化物的薄且十分完整的层而转化成水溶性的；

- 可实现通常高于80%的极高的药物装载量；

- 可有利地使用固体药物；

-包封材料为生物可降解的；

- 药物的配制路径可标准化，因为不同种类的药物粒子可提供有相同的层或壳，有利于处置药物和降低配制成本；

- 由于包封可延长储存期限；