[发明专利]通过施用葡萄糖抗代谢物增强哺乳动物中积极响应而模拟热量限制的代谢效果

说明书

技术领域

本发明涉及葡萄糖抗代谢物改变葡萄糖或其它碳水化合物源的利用和模拟用于增强哺乳动物中积极响应的热量限制的代谢效果的用途。

背景技术

促进最佳葡萄糖和胰岛素分布的最有力技术之一是热量限制(CR)或热量限制模拟物(CRM)。己研究CRM作为CR的替代以避免CR方案一些负面效果。CRM策略的目的是在不降低热量摄入的情况下产生CR提供的相同促长寿效果。由于CR的促长寿策略影响能量感测(energysensing)中涉及的系统以及代谢调节，CRM的一些靶标集中于改善葡萄糖代谢(通过储存或分解代谢用于能量产生的主要途径之一)的代谢物。

葡萄糖抗代谢物如2-脱氧-D-葡萄糖是与葡萄糖有关的化合物。然而，由于与葡萄糖的结构差异，这种化合物阻断或抑制碳水化合物代谢的某些方面，并因此可模拟热量限制的效果。这些葡萄糖抗代谢物产生一些生理效应，包括体重降低，血浆胰岛素水平降低，体温降低，肿瘤形成和生长受阻以及循环糖皮质激素浓度升高。这些生理效应由碳水化合物代谢抑制造成。本发明涉及引起积极情感(positiveaffect)和积极唤醒(positivearousal)的碳水化合物代谢的抑制的效果。

术语情感和唤醒在心理学中的使用历史悠久，并有许多可能的解释。两者都是用于描述行为特定方面的假设构成。

情感和情绪关联，并需要一起理解。作为一种假设构念，情感是由可在人类中口头表达的感觉所驱动的内在主观状态。一般描述两种情绪：积极情绪或消极情绪。消极情绪与沮丧、自尊心差、攻击性、焦虑、紧张和易怒的感觉有关，而积极情绪与充满能量和提高的积极性、警觉性、幸福感、友爱和可信赖的感觉有关。然而，情绪可以从人类和非人类的哺乳动物的可观察的行为反应推断出。

为了说明这种区别，应用另一种假想构念，情感指的是基于行为反应的个体外在显示情绪的描述。因此，当我们要描述非人类的哺乳动物如伴侣动物的情绪时，技术上我们基于情感反应推断其情绪。因此，术语情感是对本发明的心理状态的更适合的描述。另外，可以应用术语情感展示，因为其是关于表明情感的面部、声音、手势或姿势行为的常规心理术语。情感被认为包含积极的和消极的维度。积极情感尺度反映愉悦参与的水平，反映人或动物感到热情、兴奋、活跃及坚决的程度，而消极情感尺度反映不愉悦参与的一般维度和包含了包括恐惧、紧张、内疚和羞愧的广泛范围的厌恶情感的主观苦恼。本发明涉及积极情感的行为指标。

在心理学文献中，唤醒是指的是正醒着和对刺激(引起增加的感觉警觉性、移动性和对反应的敏捷性的过程)作出反应的生理状态的假设构念。实际上，唤醒涉及调节意识、注意力和信息处理。基于呈现的刺激和参加的动机驱动的情况，唤醒状态中产生的行为可以是移动的或固定的。唤醒的假设构念的另一个重要方面是与表现有曲线关系的假设构念。如叶克斯-多德逊法则(Yerkes-DodsonLaw)已知的，该观点强调对于表现存在最佳唤醒水平，以致过少或过多唤醒可不利地影响任务表现。在精神层面上，由脑中网状激活系统和身体中的自主神经系统和内分泌系统驱动唤醒状态。生理独白(soliloquy)可以包括心率和血压增加。另外，激素反应，血浆糖皮质激素和游离脂肪酸的这种提高的水平已被认为是唤醒的衡量。也可以通过由脑电图(EEG)测量的脑活动在生理上推断唤醒。因此，重要的是要理解本发明涉及唤醒的增加，其没有不利地影响表现而是使治疗的哺乳动物向最佳表现移动。而且，考虑到本发明对情感和唤醒的影响，我们可以将积极情感限定为能量唤醒的衡量；而消极情感涉及不愉快唤醒感。

已经报道在经受热量限制的动物和人类中表示出显著行为反应，其是积极情感和增加的唤醒的标识。具体地，当给啮齿动物喂热量限制饮食时，通常其显示出自主活动增加，且新目标和区域的探索增加。这可以解释为被设计来增加食物搜寻行为的自然反应。在推横杆(bar-pressing)任务中，喂短期热量限制饮食的啮齿动物显示出较大量的自发性推横杆动作以及为了食物奖励进行推横杆的增强意愿。这些观察结果符合包括更活跃、专注、坚决、专心、受鼓舞及警觉的积极情感的描述。这些行为也是能量唤醒的增强状态的指标。关于唤醒的生理指标，进行短期热量限制的啮齿动物显示出心率和血压增加，但进行几周长期热量限制的那些啮齿动物显示出心率和血压降低。然而，进行短期热量限制的啮齿动物中唤醒的生化指标如糖皮质激素和游离脂肪酸升高，且这种升高持续很长时间。