[发明专利]用于热熔挤出的组合物以及通过使用该组合物制备热熔挤出物的方法

说明书

提供了用于热熔挤出的组合物，其至少包含药物和羟基丙氧基摩尔取代为0.40以上且乙酰基与琥珀酰基的摩尔比小于1.6的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。还提供了用于制备热熔挤出物的方法，其至少包括以下步骤：在热熔温度下加热、熔化并挤出至少包含药物和摩尔羟基丙氧基取代为0.40以上且乙酰基与琥珀酰基的摩尔比小于1.6的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的用于热熔挤出的组合物，所述热熔温度不低于该醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的熔融温度或者不低于该醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和该药物均熔融的温度。

技术领域

本发明涉及用于热熔挤出的组合物以及通过使用该组合物制备热熔挤出物的方法。

背景技术

近些年，包括热熔挤出药物和聚合物的混合物的步骤的用于生产制剂的方法已经受到关注。

例如，由通过热熔挤出固化水溶性不良的药物和聚合物所获得的固体分散体包括处于无定形态的药物并且具有以分子形式分散在聚合物载体中的药物。此类固体分散体显著地增加了表观溶解性并且提高了生物利用度。由于热熔挤出可在无溶剂的条件下进行，因此其适用于在水中不稳定的药物。在热熔挤出中不需要回收溶剂具有安全、无环境问题、节约用于溶剂回收步骤的能源、以及改善工人的安全的优点。此外，与常规间歇式生产系统不同，热熔挤出允许连续生产，并且从每小时的生产力和能源消耗的角度也已受到关注。

用于热熔挤出的聚合物之一为通过引入总共四种取代基而获得的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(以下也称为“HPMCAS”)。HPMCAS包含被引入纤维素骨架中用于形成醚结构的甲氧基(-OCH₃)和羟基丙氧基(-OC₃H₆OH)两种取代基，以及用于形成酯结构的乙酰基(-COCH₃)和琥珀酰基(-COC₂H₄COOH)两种取代基。

在第16版日本药典(Japanese Pharmacopoeia 16th Edition)中列出的HPMCAS的各个取代基的含量限定如下(非专利文献1)。

表1

	含量(wt％)	摩尔取代(MS)*1
甲氧基	12.0至28.0	0.73至2.83