[发明专利]炎症性眼科疾病的局部治疗

说明书

发明领域

本发明涉及萘啶酸和萘啶酸类似物用于治疗炎症性眼科疾病的局 部用途，所述炎症性眼科疾病的特征为眼部炎症、干眼症、病理性眼 部血管新生和/或视网膜水肿或视网膜下水肿。

发明背景

干眼症，或角膜结膜炎，是每年感染数百万人的常见眼科疾病， 据报道其总发病率为人口的5％至6％，且出现频率随年龄增长而升高。 由于生育力停止引起荷尔蒙改变，因此该病况在绝经后的女性中的流 行尤其普遍。干眼症主要由眼前泪膜损坏引起，其会导致暴露的外表 面脱水。存在有力的理论基础表明由促炎性细胞因子和生长因子引起 的眼部炎症在干眼症的潜在病因中起主要作用。因此，局部施用的抗 细胞因子试剂或常规抗炎试剂经常用于干眼症的治疗。其他形式的结 膜炎也不能很好地治疗；过敏性结膜炎仅不佳地应答于标准的局部抗 过敏治疗，而病毒性结膜炎和细菌性结膜炎经常需要用抗感染药或抗 生素来长期治疗。

另一个眼内疾病是葡萄膜炎，或葡萄膜的炎症。葡萄膜(葡萄膜 (uvea))是由虹膜、睫状体和脉络膜组成的。葡萄膜炎可由外伤、感染 或手术引起，并可以感染任何年龄组。该疾病按解剖学分为前、中间、 后或弥散。前葡萄膜炎感染包括虹膜的眼前部。也被称为周边葡萄膜 炎的中间葡萄膜炎位于睫状体区内紧随虹膜和晶状体之后的区域中心。 后葡萄膜炎也可以构成视网膜炎的形式，或可感染脉络膜和视神经。 弥散性葡萄膜炎涉及眼的所有部分。葡萄膜炎的最常见的治疗是局部 施用经常与其他抗炎药物组合的糖皮质激素。尽管这些药物对治疗许 多形式的眼部炎症有效，但它们具有许多副作用，包括眼内炎、白内 障和眼内压(IOP)升高。亟需具有改善的副作用性质的强效抗炎试剂， 所谓的非类固醇，用于治疗眼科炎症和水肿。

视神经和视网膜的疾病和变性病况是世界上失明的主要原因。重 要的视网膜变性病况是老年性黄斑变性(ARMD)。ARMD是美国50岁 以上人群中最常见的失明原因，且其发病率随着年龄增大而升高。 ARMD分为湿性(新生血管性)或干性(非新生血管性)，其中该疾病的干 性形式最为常见。当中央视网膜变形和变薄(通常与年龄有关并且表现 出眼内炎症和眼内血管新生(仅在湿性ARMD中)和/或眼内感染的特 征)时，会发生黄斑变性。

与糖尿病有关的视网膜病变是I型糖尿病中失明的主要原因，并 且在II型糖尿病中也是常见的。视网膜病变的程度取决于糖尿病的持 续时间，且通常在糖尿病发病后的十年或更多年开始出现。糖尿病视 网膜病变可分为非增生性或增生性，其中非增生性糖尿病视网膜病变 的特征为增大的毛细血管通透性、水肿和渗出液，增生性糖尿病视网 膜病变的特征为从视网膜延伸到玻璃体的血管新生、瘢痕形成、纤维 组织的沉积、以及视网膜脱落的可能性。糖尿病视网膜病变被认为是 由于高血糖导致的糖基化蛋白发展而引起的。导致组织氧化损伤、局 部炎症和生长因子(例如VEGF和FGF)和炎症介质产生的随后生成的 自由基导致与湿性形式的ARMD相同的不适当的血管新生。一些其他 的不太常见的视网膜病变包括脉络膜新生血管膜(CNVM)、囊状黄斑 水肿(CME)、视网膜前膜(ERM)和黄斑裂孔。现今还没有药物被批准 用于糖尿病视网膜病变或黄斑水肿的治疗。目前标准的治疗是激光光 凝法，其通过破坏局部组织，减少了细胞因子和生长因子的产生，但 遗憾的是，激光光凝法是细胞破坏性的并引起视力的永久损伤。这些 新生血管性疾病有可能单独用抑制血管生成的试剂治疗或结合抗炎药 物治疗。

屈光性眼部手术是任何用于改善眼屈光状态、并由此降低或消除 对眼镜和隐形眼镜的依赖性的眼部手术。这类手术可包括对角膜手术 或白内障手术的手术重建(remodeling)。成功的屈光性眼部手术可减轻 或消除常见的视力障碍，例如近视、远视和散光。屈光性眼部手术的 一般步骤包括：激光消融中的皮瓣技术，其在部分厚度的角膜瓣下进 行(例如，激光辅助原位角膜磨镶术-LASIK)；表面步骤，其中激光用 于消融角膜基质最前端的部分，不需要切割角膜介质的部分厚度，例 如，光敏角膜切削术(PRK)和激光辅助上皮下角膜磨镶术(LASEK)；角 膜切开步骤，例如放射状角膜切开术、弧形角膜切开术和角膜缘松解 切开术。屈光性眼部手术之后，在手术处的局部炎症是常见的，并且 一般施用局部和/或全身性抗炎药，例如全身性的布洛芬和/或局部的糖 皮质激素。此外，在屈光性眼部手术之后可能出现干眼症或角膜结膜 炎。这可以是暂时性的或是永久性的。