[发明专利]用于预防和治疗感染性病原学疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药用产品的领域，更具体地说，它提供了用于预防和治疗感染，特别地为具有涉及口腔(如牙周炎、牙龈炎和种植体周围炎)感染性病原学的疾病的感染。

现有技术

口腔疾病在全世界范围内广泛分布，代表整个身体健康的普遍问题。在许多慢性疾病，只是举几个例子，事实上如糖尿病、心血管疾病、癌症中，已经发现由口腔感染产生的对这些疾病的影响。由以下事实至少部分地说明，在口腔水平以及肠道水平，通过功能障碍和疾病表达其不平衡的微生物菌群占优势，因为该微生物菌群在防护病原微生物的装配中起着重要的作用。

特别地，在这些疾病中，牙周疾病是重要的一种疾病：该术语通常指示以围绕牙齿的组织的炎症和围绕牙齿的组织的变性为特征的所有的疾病，它们可能仅具有浅表发展，引发或牙龈炎，或者它们可能进展为牙周炎或反而仅涉及深牙周组织，出现在急性或慢性或复发性的形式。这些疾病具有多因素病原学，多种微生物，其中缺乏卫生导致病原微生物的感染，可能解释为身体的天然防御削弱，或者可能解释为在该水平感染负载或自由基负载增加。

酿酒酵母是发酵产生醇的真菌；自古以来它已被用在生产葡萄酒和啤酒以及面包制作中，并且它还是用于医学应用的研究最多的微生物之一。从800起，注意到啤酒厂的员工从未患疖病，推测啤酒酵母应该发挥重要的治疗活性，从1852年开始在西方国家从所选的酿酒酵母的菌株的培养物获得的啤酒酵母用于治疗感染性疾病，不久后，其治疗细菌感染的使用扩大到整个世界。

许多作者报道的实验数据示出酿酒酵母细胞能够提高天然免疫防御的非特异机制，例如BizziniB.等人FEMSMicrobiol.Immunol.,1990,64,155-168，其显示了酿酒酵母细胞如何在小鼠中提高对鼻内途径诱发的由肺炎杆菌、肺炎链球菌和酿脓链球菌引起的感染的耐药性，对静脉途径诱发的由单核细胞增生李斯特氏菌和鼠伤寒沙门氏菌引起的感染的耐药性，以及对由HSV-1(单纯疱疹病毒-1)和流感病毒引起的病毒感染的耐药性。

乳酸杆菌是革兰氏阳性菌属，也存在于人体内，并且通常它们是非致病性。它们通过糖酵解特别地产生乳酸和其它酸性物种，从而降低它们生长的环境的pH并且由于环境的酸化而抑制某些病原微生物的生长。实验上，已经凸显出乳酸杆菌能够发挥佐剂作用(BlocksmaK.等人,Exp.Immunol.,1979,37,367-375)，并具有抗肿瘤活性(BattazziV.等人,IIlatte,1985,10,878-879)，增加对由单核细胞增生李斯特菌引起的(Katsumasa等人,Infect.Immun.,1984,44,1445-1451)以及由单纯疱疹病毒引起的(T.Watanabe等人,Microbiol.Immunol.,1986,30,111-112)感染的耐药性，并且它们能够激活巨噬细胞(例如参见KatoI.等人,Microbiol.Immunol.,1983,27,611-618)。

巨噬细胞是属于吞噬细胞系统的组织细胞，并在先天和特异性免疫反应中起着非常重要的作用：它们的主要功能是吞噬作用，其能够将外来颗粒，如微生物嵌入细胞质并破坏它们。除了防御微生物的作用，巨噬细胞还起到抗病毒的作用，产生能够抑制病毒复制并因此抑制病毒传播给健康细胞的细胞因子。

当巨噬细胞变衰弱时要恢复巨噬细胞的功能，或者当巨噬细胞必须处理特别致命的微生物时要激活它，可以给药由细菌纯化获得或通过化学合成获得的并且被统称为“免疫调节因子”的化学物质。由于该能力，免疫调节作用也诱导生成干扰素(IFN)；特别是，可以确认，在全血和外周血淋巴细胞(PBL)的培养物中免疫调节剂诱导形成IFN-α和IFN-γ。细胞因子的形成，伴随着补体的活化，至少部分地也说明免疫刺激的非特异性作用。

至今，就申请人所知的而言，酿酒酵母和乳酸杆菌的药物组合物用于治疗和预防感染，特别是口腔，是未知的。

发明概述

本申请人现已意外地发现，通过激活和增强巨噬细胞的功能，酿酒酵母的细胞提取物和嗜酸乳杆菌的细胞提取物，如果在单一组合物中组合，能够对感染(细菌和病毒感染)发挥协同作用；还证明它们能够实现防护免疫抑制条件下的感染，能够针对各种抗原诱发过敏症，以及能够实现有效的免疫调节。

特别地，已证明适当地配制成对口腔粘膜局部给药的上述细胞提取物的组合能够治疗具有感染性病原学的疾病，例如牙龈炎、脓漏、牙周炎和种植体周围炎并防止其发作。