[发明专利]杀寄生虫的化合物、方法和制剂

说明书

外寄生虫诸如蚤、虱、蝇、蚊、蜱和螨以及内寄生虫诸如胃肠道线虫、吸虫和丝虫对于人和动物同样是有问题的。这类寄生虫通过减少体重增加、导致质量差的兽皮、毛和肉，并且在一些情况下导致死亡而严重影响驯养动物产业的生产力。外和内寄生虫还部分地导致疾病传播以及食物和伴侣动物的不适。具体地，已知外寄生虫携带和传播多种微生物病原体，包括细菌、病毒和原生动物寄生虫，其中的许多对人类、其它温血哺乳动物和禽类是致病性的。其中涉及外寄生虫的疾病包括、但不限于：疟疾、淋巴和血液传播的丝虫病、沙眼、锥虫病、利什曼病、洛矶山斑疹热、莱姆病、巴贝虫病和由例如沙门氏菌属（Salmonella）、大肠杆菌（E.coli)和弯曲杆菌属（Campylobacter）引起的食物传播的疾病。

杀寄生虫剂侵袭的医学重要性已经促进能够控制这些的试剂的开发。例如，控制杀寄生虫的侵袭的常见方法通常已经集中于杀昆虫剂的使用，其经常由于一种或多种下列原因而不成功或不令人满意：(1)所有者或应用者顺应性的失败(需要频繁施用)；(2)动物对杀虫剂产品或施用方式的行为或生理学耐受不良；(3)对试剂具有抗性的外寄生虫的出现；和(4)对环境的负面影响和/或毒性。

具体地，蜱寄生于野生动物以及驯化动物和人类，并且已知或疑似会引起病原体（包括细菌、病毒和原生动物寄生虫）的传播。目前，认为蜱是世界上继蚊子之后的人疾病载体，但是认为它们在北美洲是最重要的病原体载体。蜱侵袭的有效消除是困难的并且经常是不实际的，因为需要对直接宿主以及环境储库进行伴随处理。目前，通过害虫综合治理来实现蜱控制，在所述害虫综合治理中，不同的控制方法适合于一个区域或对抗一个蜱物种，并适当考虑它们的环境效应。

尽管杀昆虫剂和杀虫剂的应用已经是有益的，但是需要替代性的或改进的化合物、制剂和方法。合乎需要的化合物、制剂和方法将不仅提供替代疗法，而且还将克服目前方案的一种或多种限制。这样的限制包括动物和使用者/所有者二者的毒性和安全性、有限的效力(例如，效能和持续时间)以及耐药性问题。还影响杀昆虫剂和杀虫剂的有益应用的是施用障碍，其包括施用方式和重复。例如，在维持效力的同时降低施用频率是合乎需要的，因为动物的过度和重复治疗经常是不方便的和/或困难的。

本发明包括用在动物和植物内部和表面上的杀寄生虫化合物、方法和制剂，并且其提供对抗杀寄生虫的侵袭、特别是杀外寄生虫的侵袭的替代选择。此外，本发明的某些方面克服了当前杀昆虫剂和杀虫剂的使用中的至少一些限制，特别提供有效的、长期的、安全的寄生虫控制。

提供了式I的化合物及其盐：

其中R¹是氢或甲基；且R²是

或。

本发明提供了一种制剂，包括药物制剂，其包含式I的化合物或其盐和一种或多种可接受的载体。所述制剂还可以包含至少一种另外的活性成分。本发明的药物制剂可以是人药物制剂或兽医药物制剂。

本发明提供了控制有此需要的动物的外和内寄生虫侵袭的方法，所述方法包括给所述动物施用有效量的式I的化合物或其盐。所述方法还可以提供给所述动物施用至少一种其它活性成分。

本发明提供了用于预防和治疗通过寄生虫传播的疾病的方法，所述方法包括给有此需要的动物施用至少一种本发明的化合物或其盐。

本发明提供了用于控制寄生虫的方法，其特征在于，允许式I的化合物或其盐对害虫和/或它们的生境起作用。本发明提供了式I的化合物或其盐用于控制害虫的用途。

本发明提供了用于治疗的式I的化合物或其盐。本发明还提供了用于控制外和内寄生虫侵袭的式I的化合物或盐。本发明还提供了式I的化合物或其盐在制备用于控制外和内寄生虫侵袭的制剂或药物中的用途。

所述宿主动物可以是哺乳动物或非哺乳动物，诸如禽类（火鸡、鸡）或鱼类。在宿主动物为哺乳动物的情况下，它可以是人或非人哺乳动物。非人哺乳动物包括家养动物，诸如家畜动物和伴侣动物。家畜动物包括牛、camellids、猪、绵羊、山羊和马。伴侣动物包括狗、兔、猫和与人类紧密联系的拥有和供养的作为人-动物联结的一部分的其它宠物。