[发明专利]使用包括三羟基苯基的化合物将活性剂固定在基材上

说明书

本发明提供了将活性剂固定到基材表面上的方法，所述方法包括以下步骤：提供基材，使所述基材与包括三羟基苯基的化合物的溶液接触，从而形成经过三羟基苯基处理的基材，以及使所述经过三羟基苯基处理的基材与活性剂接触，从而将所述活性剂固定在所述基材上。还提供了将活性剂固定在基材上的方法，所述方法包括以下步骤：提供基材，将包括三羟基苯基的化合物的溶液与活性剂的溶液组合，从而形成活性剂‑三羟基苯基缀合物的溶液，以及使所述基材与所述活性剂‑三羟基苯基缀合物的溶液接触，从而将所述活性剂固定在所述基材上。本发明还提供了在表面上固定有活性剂的基材和医疗装置或装置部件。

共同研究协议的各方的名称

所要求保护的本发明是作为在百特医疗用品公司(Baxter HealthcareCorporation)与西北大学(Northwestern University)之间的共同研究协议的范围内开展的活动的结果而作出的。

技术领域

本发明大体上涉及将活性剂固定在基材上。更具体地说，本发明涉及经由使偶联有活性剂的包括三羟基苯基的化合物与基材偶联/偶联到基材上来将活性剂固定在基材上的方法；固定有活性剂的基材；以及包含固定有活性剂的基材的医疗装置。

背景技术

用于血液透析或涉及生理性流体(如血液)或组织与医疗装置或装置部件之间的接触的其它应用的医疗装置和医疗装置部件已知会因接触而被蛋白质、细胞和/或细菌沉积物污损。来自血液的蛋白质沉积到医疗装置或医疗装置部件上对于通常被用作医疗装置和医疗装置部件的基材的许多材料来说是成问题的，特别是聚砜、聚碳酸酯、以及有机硅。在很多情况下，所述污损可能会损伤功能或造成医疗装置的故障。这个问题对于体外血液回路和其部件，如用于血液透析组中的管道来说是特别显著的。

将基材涂覆以活性剂，例如防污剂/抗微生物剂是本领域已知的。举例来说，已经使用3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA)来合成含有二羟基苯基的聚合物，所述聚合物可以用作粘合剂聚合物，所述聚合物还提供防污/抗微生物涂层，如美国专利号7,618,937和美国专利申请公开号2010/0028719、2009/0123652、2008/0247984、2008/0169059、以及2006/0009550中所述。通常，衍生自DOPA的聚合物包含与DOPA共聚的包含肽(如赖氨酸)的锚定部分，如以下结构(I)中所示，它们对于大量生产来说可能是高成本的。认为与所述锚定部分偶联的肽或拟肽部分一般能抵抗或抑制蛋白质吸附或细胞对上面涂覆或附着有所述组合物的表面的污损。

或者，美国专利号7,622,533和美国专利申请公开号2010/0197868描述了一种粘合剂聚合物，所述聚合物包括与其连接的侧链DOPA基团或二羟基苯基(DHDP)衍生物以形成能够与不相似的基材结合的粘合剂聚合物，如以下结构(II)中所示。

然而，在这两种方法的情况下，DOPA从聚合物中的浸出是显著的毒性问题。

发明内容

本发明提供了将活性剂固定在基材表面上的方法，所述方法包括以下步骤：提供基材，使所述基材与包括三羟基苯基的化合物的溶液接触，从而使所述三羟基苯基偶联到所述基材上以提供经过三羟基苯基处理的基材，以及使所述经过三羟基苯基处理的基材与活性剂接触，以使所述活性剂偶联到所述经过三羟基苯基处理的基材上，从而将所述活性剂固定在所述基材表面上。所述方法可以任选地包括以下步骤：在使所述基材与所述包括三羟基苯基的化合物的溶液接触之前将所述基材活化以在所述基材的表面上引入反应性部分。所述包括三羟基苯基的化合物可以是包括三羟基苯基的小分子或聚合物。所述聚合物可以是在聚合物的主链中包括三羟基苯基的聚合物或可替代地，包括具有侧链三羟基苯基的至少一种单体的聚合物。