[发明专利]作为提高骨矿物质密度的药剂的反式克罗米芬和它的类似物

权利要求书

1.一种用于抑制有需要的人类受试者的骨再吸收的方法，所述方法包括向所述受试者 施用组合物，所述组合物包含约5mg至约100mg的量的反式克罗米芬或其类似物或药学上可 接受的盐，所述组合物基本上不含顺式克罗米芬，其中所述量有效降低所述受试者的一种 或多种骨再吸收血清生物标志物的水平。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种骨再吸收血清生物标志物包括I型胶 原C末端交联端肽(CTX)。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述反式克罗米芬或其类似物或盐的量有效地使 所述受试者的所述CTX的血清水平降低至少约5％、至少约10％、至少约15％、或至少约 20％。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述有需要的受试者是患有骨相关病 症，优选地骨质疏松症或骨质减少的人类男性。

5.一种用于抑制有需要的人类受试者的骨转换的方法，所述方法包括向所述受试者施 用组合物，所述组合物包含约5mg至约100mg的量的反式克罗米芬或其类似物或药学上可接 受的盐，所述组合物基本上不含顺式克罗米芬，其中所述量在所述受试者中(i)有效降低一 种或多种骨再吸收血清生物标志物的水平；以及(ii)有效降低一种或多种骨形成血清生物 标志物的水平。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述一种或多种骨再吸收血清生物标志物包括CTX。

7.如权利要求5或6所述的方法，其中所述一种或多种骨形成血清生物标志物包括1型 前胶原N末端延长肽(P1NP)。

8.如权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述反式克罗米芬或其类似物或盐的量 有效地使所述受试者的所述CTX的血清水平降低至少约5％、至少约10％、至少约15％、或至 少约20％和/或有效地使所述P1NP的血清水平降低至少约10％、至少约15％、至少约20％、 至少约25％或至少约30％。

9.一种用于提高有需要的人类受试者的骨矿物质密度(BMD)的方法，所述方法包括向 所述受试者施用组合物，所述组合物包含约5mg至约100mg的量的反式克罗米芬或其类似物 或药学上可接受的盐，所述组合物基本上不含顺式克罗米芬，其中所述量有效地将所述受 试者的髋部中的BMD提高至少1％。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述量有效地将所述受试者的髋部中的BMD提高至 少1.2％。

11.如权利要求9或10所述的方法，其中所述量有效地使所述受试者的CTX的血清水平 降低至少约5％、至少约10％、至少约15％、或至少约20％和/或有效地使P1NP的血清水平降 低至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％或至少约30％。

12.如权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述有需要的受试者是患有骨相关病 症，优选地骨质减少或骨质疏松症的人类男性。

13.一种用于治疗人类受试者的骨相关病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用 组合物，所述组合物包含约5mg至约100mg的量的反式克罗米芬或其类似物或药学上可接受 的盐，所述组合物基本上不含顺式克罗米芬，其中所述量有效地使所述受试者的一种或多 种骨再吸收血清生物标志物的水平降低至少约5％、至少约10％、至少约15％或至少约20％ 和/或将所述受试者的BMD提高至少约1％。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述一种或多种骨再吸收血清生物标志物包括 CTX。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含5mg至20mg的反式克罗 米芬。

16.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述组合物包含12.5mg至25mg的反式 克罗米芬。

17.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述组合物包含12.5mg至50mg的反式 克罗米芬。