[发明专利]响应于抗癌疗法的肿瘤细胞标志物

说明书

本发明描述了在用抗癌或抗肿瘤药物(或推定药物)治疗患者之前、期间和/或之后用于测定循环生物分子的组合物和方法。还提供了基于本文所述的组合物和方法的治疗方法。提供了用于评估抗癌疗法杀灭或破坏癌细胞的功效的非侵入性方法和试剂盒。实施方案用于确定抗癌药物在患者体内的癌症杀灭功效，从而优化用于治疗患者的抗癌药物的选择，调整用于治疗患者体内特定癌症的抗癌药物剂量，以及识别可用于任何一种特定类型的癌症的抗癌治疗剂。

技术领域

本文提供的方法可用于癌症和癌症治疗剂领域，具体地讲可用于确定癌症治疗剂的功效。用于结合抗癌疗法测量循环生物分子(诸如例如核酸和蛋白质)的方法和组合物。

发明背景

术语癌症通常是指特征在于形成恶性肿瘤的不可调节的细胞生长的一类范围较广的疾病。癌症治疗通常杀灭细胞，理想地主要是肿瘤细胞，但也有正常细胞。当前用于确定癌症治疗效果的方法包括侵入性操作，诸如活组织检查，以及成像方法，诸如CT扫描、磁共振成像(MRI)扫描和正电子发射断层显像(PET)扫描。然而，要利用此类非侵入性方法，肿瘤通常必需在尺寸上减小到足以使成像操作可检测到差异。为了帮助确定一种新型抗癌药物或抗肿瘤药物是否具有杀灭癌细胞或肿瘤细胞的功效，或者一种抗癌药物或抗肿瘤药物是否具有针对特定肿瘤或癌症的功效，非侵入性地确定患者体内相对于正常细胞杀灭的肿瘤细胞或癌细胞杀灭量的方法将会非常有用。用于在通过治疗剂或推定治疗剂进行肿瘤细胞或癌细胞杀灭后非侵入性地测定循环生物分子的方法和组合物也是所需的。

微小RNA是主要发现于高等真核生物(植物和多细胞动物)的细胞质中的较小(大约22个核苷酸)的单链RNA。它们的主要功能是通过结合到特异性靶mRNA(通常在3′-非转录区(3′-UTR))并且抑制它们的翻译同时促进它们破坏来调节基因表达。在小鼠体内存在超过1,000种已识别的miRNA，在人体内存在超过2,000种。大多数miRNA被认为具有多个mRNA靶标，这些靶标可数以百计。由miRNA调节的许多mRNA在其3′-UTR处具有针对多个miRNA的结合位点。一些miRNA相当普遍地表达；其它的表现出高度受限的组织特异性表达。

最新研究已发现，存在数百个miRNA的子集并且它们在哺乳动物的血清和血浆中容易被检测到。血清/血浆miRNA的分布在正常健康的动物中非常稳定，但在疾病状态下或响应于药物或化学诱导的毒性时可以是变化的。血清/血浆miRNA分布不同于血液的细胞组分的分布。

越来越多的文献开始揭示血清/血浆miRNA分布的许多实例，这些实例提供了疾病(诸如肝纤维化、心肌失调和各种癌症)的诊断和预后的标志物。另外已显示血清/血浆miRNA表达谱可预测药物功效、毒性和特定的器官和组织损伤。

发明概要

在多个方面，描述了在用抗癌或抗肿瘤药物(或推定药物)治疗患者之前、期间和/或之后用于测定循环生物分子的组合物和方法。还提供了基于本文所述的组合物和方法的治疗方法。不管是否明确陈述，涉及抗癌疗法的方面和实施方案也是可以涉及抗肿瘤治疗的方面和实施方案。相似地，采用抗癌药物的方面和实施方案还可以用抗肿瘤药物实施。

在多个方面，提供了用于评估抗癌疗法杀灭或破坏癌细胞的功效的非侵入性方法和试剂盒。实施方案用于确定抗癌药物在患者体内的癌症杀灭功效，从而优化用于治疗患者的抗癌药物的选择，调整用于治疗患者体内特定癌症的抗癌药物剂量，以及识别可用于任何一种特定类型的癌症的抗癌治疗剂。