[发明专利]嵌合腺相关病毒/博卡病毒细小病毒载体

权利要求书

1.一种经分离的嵌合病毒，其包含人类博卡病毒HBoV衣壳蛋白质和重组型腺相关病毒rAAV基因组。

2.根据权利要求1所述的病毒，其中所述基因组包含编码异源基因产物的表达卡匣。

3.根据权利要求2所述的病毒，其中所述基因产物编码治疗性或预防性蛋白质。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的病毒，其中所述rAAV基因组是rAAV-1、rAAV-2、rAAV-3、rAAV-4、rAAV-5、rAAV-6、rAAV-7、rAAV-8或rAAV-9基因组。

5.根据权利要求2或3所述的病毒，其中所述基因产物是病毒蛋白质、细菌蛋白质、肿瘤蛋白质、寄生虫蛋白质或真菌蛋白质。

6.根据权利要求2或3所述的病毒，其中所述基因产物是囊性纤维化跨膜传导调控因子、β-血球蛋白、γ-血球蛋白、酪氨酸羟化酶、葡糖脑苷脂酶、芳基硫酸酯酶A、因子VIII、肌缩蛋白、α1-抗胰蛋白酶、表面活性剂蛋白质SP-D、SP-A或SP-C、红血球生成素、HBoV蛋白质、流感病毒蛋白质、RSV蛋白质、中和型抗体或其抗原结合片段、SARS病毒蛋白质或细胞激素。

7.一种在哺乳动物细胞中表达异源基因产物的体外方法，其包含提供根据权利要求2到6中任一权利要求所述的病毒；和利用有效表达所述异源基因产物的量的所述病毒感染所述细胞。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述基因产物是治疗性基因产物或预防性基因产物。

9.一种增强哺乳动物细胞的嵌合病毒转导的体外方法，其包含：使哺乳动物细胞与经分离的嵌合病毒和有效地加性地或协同地增强rAAV转导的量的至少一种药剂接触，所述经分离的嵌合病毒包含人类博卡病毒HBoV衣壳蛋白质和包含编码异源基因产物的转基因的rAAV基因组。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是哺乳动物鼻上皮细胞、气管支气管细胞或肺细胞。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述药剂是蛋白酶体抑制剂、化学治疗剂、降脂剂、粘液溶解剂、抗生素或食品添加剂。

12.一种包含人类博卡病毒HBoV衣壳蛋白质和rAAV基因组的经分离的嵌合病毒在制备药物中的用途，所述药物用于抑制或治疗哺乳动物的与内源性基因产物的异常表达相关的病状，其中所述rAAV基因组包含编码至少一部分功能性基因产物的转基因，所述功能性基因产物于所述哺乳动物中的表达抑制或治疗所述病状的至少一种症状。

13.根据权利要求9到11中任一权利要求所述的方法，其中所述转基因编码囊性纤维化跨膜传导调控因子、β-血球蛋白、γ-血球蛋白、α-抗胰蛋白酶、酪氨酸羟化酶、葡糖脑苷脂酶、芳基硫酸酯酶A、因子VIII、肌缩蛋白或红血球生成素。

14.根据权利要求12所述的用途，其中所述哺乳动物进一步与促进转导的量的至少一种蛋白酶体抑制剂、化学治疗剂、降脂剂、粘液溶解剂、抗生素或食品添加剂接触。

15.根据权利要求9到11中任一权利要求所述的方法，其中所述至少一种药剂是LLnL、Z-LLL、硼替佐米、埃普霉素、多柔比星、多希、道诺霉素、艾达霉素、表柔比星、阿克拉霉素、辛伐他汀、鞣酸、喜树碱或顺铂。