[发明专利]药物组合物、治疗方法及其用途

说明书

发明技术领域

本发明涉及用于在患者中治疗、预防、防止慢性肾病和/或延迟其进展的具体SGLT-2抑制剂，所述患者例如为患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病的患者。

发明背景

慢性肾病(CKD)，也称作慢性肾脏疾病，是肾功能经数月或数年时间的一种进行性损失。恶化肾功能的症状是非特异性的，且慢性肾病的诊断经常是筛查已知存在肾脏问题风险的人群的结果。

慢性肾病的鉴定可通过血液检查，例如肌酐。较高浓度的肌酐指示较低的肾小球滤过率，且因此指示降低的肾脏排泄废物的能力。

CKD已被分为5期，其中1期是具有≥90的正常GFR(mL/min/1.73m²)的肾损伤；2期是具有轻度GFR降低(GFR60–89)的肾损伤；3期是GFR中度降低(GFR30–59)；4期是GFR重度降低(GFR15–29)；且5期是肾衰竭(GFR<15或透析)。5期CKD通常称作终末期肾病(ESRD)且与现已过时的术语慢性肾衰竭(CKF)或慢性肾功能衰竭(CRF)同义。

蛋白尿也可为肾脏疾病的标志。蛋白尿已被分为3类，其中A1类反映无蛋白尿，白蛋白正常至轻度增加；A2类反映微量蛋白尿，白蛋白中度增加；A3类反映大量蛋白尿，白蛋白重度增加。

没有特定治疗明确显示出减缓慢性肾病恶化且重度CKD需要肾替代疗法，其可涉及透析形式，但理想形式为肾移植。

因此，具有对于可在患者中，尤其是在存在肾脏疾病风险的患者(例如患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病的患者)中减缓慢性肾病恶化或进展的方法、药物和药物组合物的未满足的医学需求。

发明概述

因此，在一个方面中，本发明涉及具体SGLT-2抑制剂，例如依帕列净，其用于在患者中治疗、预防、防止慢性肾病，降低其风险、延迟其出现和/或延迟其进展，所述患者例如为患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病的患者。

在一个实施方式中，本发明提供了在患者中治疗、预防、防止慢性肾病，降低其风险、延迟其出现和/或延迟其进展的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。在一个方面中，所述慢性肾病的进展是在所述患者中进展为终末期肾病/肾衰竭、或肾死亡。

在一个实施方式中，本发明提供了在患者中治疗、预防、防止蛋白尿，或延迟其新发的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。在一个方面中，所述患者存在肾病风险。

在一个方面中，在以上方法之一中，所述患者是患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病的患者。在一个方面中，所述患者具有心血管疾病或存在此风险。在一个方面中，所述患者是患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病以及患有心血管疾病或存在此风险的患者。

在一个实施方式中，本发明提供了在存在肾脏疾病风险的患者中治疗、预防、防止或延迟从无蛋白尿进展为微量或大量蛋白尿的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。

在一个实施方式中，本发明提供了在慢性肾病患者中治疗、预防、防止或延迟从微量蛋白尿进展为大量蛋白尿的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。

在一个方面中，在以上方法中，所述患者是患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病的患者。

在一个实施方式中，本发明提供了在患者(尤其是慢性肾病患者)中治疗、预防、防止慢性肾病或延迟其进展的方法，所述方法任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。在一个方面中，所述方法是在所述患者中用于预防、防止或延迟eGFR损失，例如eGFR持续损失≥50％。在一个方面中，所述患者是患有前驱糖尿病、1型或2型糖尿病的患者。

在一个实施方式中，本发明提供了在患者中治疗、预防、防止以下情形或延迟其出现的方法：

-新发蛋白尿，

-血清肌酐浓度加倍，伴随eGFR(基于肾病膳食改良(MDRD)公式)≤45mL/min/1.73m²，

-需要持续肾替代疗法，或

-由于肾脏疾病的死亡，

所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。